smartscreen篩選器簡介

SmartScreen 篩選器通過以下三種方法來幫助保護(hù)信息安全:

當(dāng)您在 Web 中瀏覽時，它在后臺運(yùn)行，可分析網(wǎng)頁并確定這些網(wǎng)頁是否有任何可能值得懷疑的特征。一旦發(fā)現(xiàn)可疑的網(wǎng)頁，SmartScreen 篩選器將顯示一則消息，給您以提供反饋的機(jī)會并提示您謹(jǐn)慎處理。

SmartScreen 篩選器對照最新報告的仿冒網(wǎng)站和惡意軟件網(wǎng)站的動態(tài)列表，檢查您訪問的站點(diǎn)，它還會對照報告的惡意軟件網(wǎng)站的同一動態(tài)列表，檢查從 Web 下載的文件。如果 SmartScreen 篩選器找到匹配項(xiàng)，它將顯示一個紅色警告，通知您為了您的信息安全已經(jīng)阻止了該網(wǎng)站。

使用 SmartScreen 篩選器時應(yīng)遵守 Microsoft 服務(wù)協(xié)議。

若要打開 SmartScreen 篩選器，請執(zhí)行以下步驟:

1.通過單擊「開始」按鈕 打開 Internet Explorer。 在搜索框中，鍵入 Internet Explorer，然后在結(jié)果列表中，單擊 Internet Explorer。

2.單擊"安全"按鈕，單擊"SmartScreen 篩選器"，然后單擊"打開 SmartScreen 篩選器"。

3.在"Microsoft SmartScreen 篩選器"對話框中，單擊"確定"。

{注:安全按鈕 即是狀態(tài)欄中的安全按鈕}

您可以通過以下步驟從 Internet Explorer 檢查網(wǎng)站:

1、打開Internet Explorer

2、轉(zhuǎn)到希望檢查的網(wǎng)站。

3、單擊"工具"按鈕，指向"安全"，然后單擊"檢查此網(wǎng)站"。

通過以上三步，即可手動檢查疑似網(wǎng)站

1、打開Internet Explorer

2、單擊"安全"按鈕，指向"SmartScreen 篩選器"，然后單擊"關(guān)閉 SmartScreen 篩選器"或"打開 SmartScreen 篩選器"。

3、在"Microsoft? SmartScreen 篩選器"對話框中，單擊"確定"。

PS:當(dāng)然，不建議關(guān)閉IE這項(xiàng)安全功能，在SmartScreen的保護(hù)下，讓我們上網(wǎng)更安全。

SmartScreen 不同于彈出窗口阻止程序。SmartScreen 檢查你訪問的站點(diǎn)或下載的文件中是否存在威脅到你安全的因素。 彈出窗口阻止程序限制站點(diǎn)中的大多數(shù)彈出窗口，這些彈出窗口通常是廣告，未必是惡意窗口。

高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方法分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法(或稱篩選模型)是實(shí)現(xiàn)藥物高通量篩選的技術(shù)基礎(chǔ)。由于藥物高通量篩選要求同時處理大量樣品，實(shí)驗(yàn)體系必須微量化，而這些微量化的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)新的科研成果來建立。第四軍醫(yī)大學(xué)周四元研究認(rèn)為，藥物高通量篩選模型的實(shí)驗(yàn)方法，根據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)，可分為以下幾類:受體結(jié)合分析法;酶活性測定法;細(xì)胞分子測定法;細(xì)胞活性測定法;代謝物質(zhì)測定法;基因產(chǎn)物測定法。這些實(shí)驗(yàn)方法，均已廣泛用于藥物高通量篩選中。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以計算機(jī)對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用。英國學(xué)者AlanD研究提示，一個實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法，借助20余種藥物作用靶位，1年內(nèi)僅能篩選75000個樣品;1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期，采用100余種靶位，每年可篩選100萬個樣品;1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后，每天的篩選量就高達(dá)10萬種化合物。

近年來,光學(xué)測定技術(shù)在美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測中，努力進(jìn)行了光學(xué)測定方法的研究，建立了大量的非同位素標(biāo)記測定法，如用分光光度檢測法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原激活劑等，均獲得成功。

放射性檢測技術(shù)美國學(xué)者GanieSM在高通量藥物篩選研究中，應(yīng)用放射性測定法，特別是親和閃爍(SPA)檢測方法，使在96孔板上進(jìn)行的樣本量實(shí)驗(yàn)得到發(fā)展。該方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，促進(jìn)了高通量藥物篩選的實(shí)現(xiàn)，但存在環(huán)境污染問題。

熒光檢測技術(shù)美國學(xué)者GiulianokA研究認(rèn)為，采用FLIPR(fluorometricimagingreadet)熒光檢測法，可在短時間內(nèi)同時測定熒光的強(qiáng)度和變化，對測定細(xì)胞內(nèi)鈣離子流及測定細(xì)胞內(nèi)pH和細(xì)胞內(nèi)鈉離子流等，是非常理想的一種高效檢測方法。同時采用FDSS(Functional Drug Screening System)進(jìn)行實(shí)時多通道熒光檢測，96微孔板、384微孔板、1536微孔板一次性加樣，實(shí)現(xiàn)實(shí)時熒光強(qiáng)度信號檢測，可以進(jìn)行如下應(yīng)用:

·GPCR calcium influx assays

–All calcium wash or non-washing kits (Fluo-4 or Fura-2 based), Premo? Cameleon, Aequorin

·Ion Channel assays

–FMP, VSP, potassium channel (FluxOR?), sodium channel (SBFI and ANG-2), chloride channel (YFP)

·Enzymatic assays

–Prolyl isomerase, GTPase, Kvb

·Transporter assays

·CytoStar-T

·Circadian clock

·Mosquito Odorant Receptors

·Light activated receptor or channel assays

多功能微板檢測系統(tǒng)由西安交通大學(xué)藥學(xué)院研制的1536孔板高通量多功能微板檢測系統(tǒng)，目前是國際上先進(jìn)的高通量檢測系統(tǒng)，它可使篩選量進(jìn)一步提高，現(xiàn)已在該院投入使用。

AlphaScreen assay應(yīng)用廣泛且擁有眾多優(yōu)點(diǎn)，更優(yōu)化藥物篩檢試驗(yàn)的效果。其操作硬體之限制，導(dǎo)致這實(shí)驗(yàn)方法雖然已研發(fā)數(shù)年，大多數(shù)研究人員并未知曉或廣泛應(yīng)用它。

化學(xué)生物學(xué)研究項(xiàng)目的研究重點(diǎn)是在我們的平臺上執(zhí)行的篩選與蛋白質(zhì)相互作用的高通量檢測。為了這個目的，我們采用AlphaScreen assay(Amplified Luminescence Proximity Homogeneous Assay)，正如它的名字所暗示的，ALPHA屏是基于發(fā)光接近檢測。

AlphaScreen技術(shù)主要優(yōu)勢在于待測物質(zhì)的范圍寬泛，從小分子到大型復(fù)合物;均相體系、快速、穩(wěn)定，靈敏度更高;AlphaScreen檢測也不需要熒光標(biāo)簽的引入，避免了空間位阻影響生物分子的相互結(jié)合;可用于檢測生物學(xué)粗提物例如細(xì)胞裂解物、血清、血漿、體液等，而不會影響測讀效果。

AlphaScreen技術(shù)主要的限制在于反應(yīng)體系對于強(qiáng)光或是長時間的室內(nèi)光敏感;其次，某些化合物對于單體氧分子的捕獲會降低光信號;供體珠光漂白效應(yīng)使得信號檢測以單次為佳。與ECL、FMAT技術(shù)相似，AlphaScreen也需要高能激光器;同其他技術(shù)相比，AlphaScreen對于檢測儀器平臺有要求。

我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源廣泛，且多為天然;其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少;第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國起步較晚，且不規(guī)范。近幾年，我國進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?；A(chǔ)建設(shè)，已初見成效。1996年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國內(nèi)第一臺Bionek2000型實(shí)驗(yàn)自動化工作站;1998年又引進(jìn)全國第一臺Topcount微量閃爍計數(shù)器，使放射配基實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化、自動化。上海藥物研究所、北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院分別成立了藥物篩選專門機(jī)構(gòu)，開始從事大規(guī)模篩選工作。西安交通大學(xué)藥學(xué)院賀浪沖教授首創(chuàng)的細(xì)胞膜色譜(CMC)為化合物的體外高通量篩選提供了高選擇性、高特異性、高效率的篩選手段。CMC已成功用于鈣離子拮抗劑受體配體結(jié)合反應(yīng)的研究，目前正在進(jìn)行心血管化學(xué)合成藥物的高通量篩選和中藥有效部位及有效成分的尋找。今年將利用分子生物學(xué)方法建立CMC自動化篩選體系，促進(jìn)我國藥物高通量篩選技術(shù)的全面發(fā)展。

高通量篩選技術(shù)，是目前藥物篩選領(lǐng)域研究的重要課題，近年來，對它的研究應(yīng)用雖然已取得了長足的發(fā)展，但仍然存在許多難題，如體外模型的篩選結(jié)果與整體藥理作用的關(guān)系;對高通量篩選模型的評價標(biāo)準(zhǔn)以及新的藥物作用靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn)等。隨著醫(yī)藥學(xué)的進(jìn)步，高通量篩選技術(shù)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)中，一定會開拓出更廣闊的空間。