6-巰基嘌呤磺酸鈉

生命素養(yǎng)健康管理

■定義

巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶是存在于哺乳動物和禽類細胞中的一種非金屬依賴性酶，能利用S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)作為甲基的供體和底物結(jié)合，特異地催化雜環(huán)類和芳香類化合物苯環(huán)6-位硫原子的甲基化。該酶在嘌呤類藥物的抗白血病作用中起關(guān)鍵作用，其DNA編碼序列上的核苷酸突變是造成此類藥物不同強度的細胞毒作用的基礎(chǔ)。

巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶廣泛分布于人體的各大組織和器官，如肝臟、腎臟、胃腸道、肺、腦、血液，以及胎盤等。成年人肝細胞的巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶濃度和血液組織中的巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶濃度幾乎呈直線相關(guān)。巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶的濃度及活性在人體各組織內(nèi)、甚至腫瘤組織中均存在密切相關(guān)性，測定紅細胞中的巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶濃度即可大致估計其他組織的酶活性。

巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶是嘌呤類藥物代謝過程中決定巰基鳥嘌呤核甘酸(TGNs)濃度的關(guān)鍵酶。6-巰基嘌呤(mercaptopurine，6-MP)，一種嘌呤類抗癌藥物，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成TGNs，后者在DNA合成中整合到腫瘤細胞DNA和RNA分子中，影響DNA的復(fù)制及RNA的表達而發(fā)揮抗腫瘤作用，但過多的TGNs將導(dǎo)致嚴重的毒副作用。臨床上給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的嘌呤類藥物治療時，部分患者發(fā)生嚴重的造血毒性反應(yīng)，這種對藥物的不耐受現(xiàn)象提示可能存在巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性缺陷。對此類患者的研究表明，其中絕大多數(shù)患者存在遺傳性巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性降低或缺失，因而導(dǎo)致對藥物毒性的敏感性增加，造成骨髓抑制和肝細胞損害等。如果用藥之前對患者的巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶酶活性進行測定，可以預(yù)測并避免或減少毒性反應(yīng)的發(fā)生，而通過巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶基因分型檢測是預(yù)測巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶酶活性的有效措施。

■素養(yǎng)生活方式

巰嘌呤類藥物本身沒有活性，進入體內(nèi)經(jīng)過一系列代謝反應(yīng)后，可以轉(zhuǎn)化成具有藥理活性的6-巰嘌呤核苷酸（6-TGN），能夠干擾核苷酸代謝，具有抑制細胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(thiopurine methyltransferase，巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶)是嘌呤類藥物代謝過程中的重要代謝酶。

6-巰基嘌呤經(jīng)巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生6-甲巰基嘌呤(6·MMP)。巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶是這一途徑的關(guān)鍵酶，它甲基化巰嘌呤，使之變成無活性的甲基巰嘌呤，阻礙6-巰嘌呤核苷酸（6-TGN）形成。，6-TGN能夠干擾核苷酸代謝，具有抑制細胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

在3條代謝途徑中，黃嘌呤氧化酶活性在個體之間的差異不大。而TPMP活性在不同個體之間有很大的差異。巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶與黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶競爭底物而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物的變化，進而影響藥物的療效和毒副作用。

大量研究已經(jīng)證實巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶的活性和多態(tài)性與巰嘌呤類治療的效果和毒性有關(guān)，因此， 在藥物治療之前檢測患者巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶基因型， 有助于預(yù)測硫嘌呤類藥物的毒性。

■素養(yǎng)飲食

健康調(diào)理

■素養(yǎng)管理

巰嘌呤類藥物的毒副作用與患者正常細胞中巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶基因的多態(tài)性密切相關(guān)。美國FDA要求6-巰基嘌呤在藥品標(biāo)簽上加入用藥前進行巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性檢測的提示。

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