河蒴蕘花形態(tài)特征

落葉小灌木，高30~120cm，分枝多而纖細(xì)，無(wú)毛，老枝棕黃色，嫩枝綠色，易折斷，斷面可見(jiàn)白色綿狀纖維。單葉對(duì)生或近對(duì)生，葉柄短。葉片披針形，光滑無(wú)毛，上面綠色，干后稍皺縮，下面灰綠色，光滑，長(zhǎng)2.5~5.5cm，寬0.2~1cm，全緣，先端尖，基部楔形或漸尖，邊緣略向下翻卷，折斷時(shí)可見(jiàn)葉脈處有白色綿狀纖維。頂生傘形花序，常數(shù)個(gè)集合成圓錐花序?；ū煌矤?，黃色，先端4裂，雄蕊8，兩輪著生于花被管內(nèi);子房下位，橢圓形，柱頭短，圓形。核果卵形?；ㄆ?~8月，果期9月。氣微，味辛、澀，有刺激性。

被子植物門是植物界最大和最高級(jí)的1門。在形態(tài)上具有不同于裸子植物所具有的孢子葉球的花;胚珠被包藏于閉合的子房?jī)?nèi)，由子房發(fā)育成果實(shí);子葉1~2枚(很少3~4枚);維管束主要由導(dǎo)管構(gòu)成;在生殖上配子體大大簡(jiǎn)化，以最少的分裂次數(shù)而發(fā)育，雌配子體中的頸卵器已不發(fā)育;在生態(tài)上適應(yīng)于廣泛的各式各樣的生存條件;在生理功能上具有比裸子植物和蕨類植物大得多的對(duì)光能利用的適應(yīng)性。

其花、葉、籽和根皮都可藥用，治療水腫脹滿、痰飲咳喘、急慢性肝炎、精神分裂癥、癲癇，并用于人工引產(chǎn)。其纖維又可供造紙用。其枝梗水煮液也可以防治多種瓜類害蟲(chóng)及食葉害蟲(chóng)，莖粉對(duì)葡萄十星瓢蟲(chóng)有強(qiáng)烈的擊倒作用，《陜甘寧盆地植物志》還記載:"當(dāng)?shù)赜闷浠ㄗ黩?qū)蟲(chóng)劑"。

曹娟云等對(duì)河蒴蕘花花的水提液、乙醇提取液、石油醚提取液的化學(xué)成分做了初步檢測(cè)及升華實(shí)驗(yàn)，初步檢測(cè)出糖類、氨基酸和蛋白質(zhì)、有機(jī)酸、油脂、生物堿、酚類、甙類、黃酮類等類物質(zhì)。

葉內(nèi)含有以下黃酮類成分:5，7-二羥基-3''-甲氧基黃酮-4''-O-D-葡萄糖甙、5，7，4''，-三羥基黃酮-3''-O-D-葡萄糖甙、5，7，3''，4''-四羥基黃酮-3''-O-β-D-葡萄糖甙、5，7，3''，4''-四羥基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖甙、異槲皮甙、木鱺草素-4'-O-葡萄糖甙、槲皮黃素、異葒草素(iso-orientin)。此外，還含有正十三烷、三十烷醇、二十烷醇、二十九羥基-29-烷酮-3等。

從河蒴蕘花中提取分離出的芫花酯甲(yuanhuacine)與從種子乙醇液中分離出的單體--河蒴蕘花素(simplexin)同屬二萜原酸酯類結(jié)構(gòu)。

中樞藥理作用

臨床用河蒴蕘花葉治療精神病、躁抑癥、神經(jīng)官能癥、癲癇等效果明顯，精神分裂癥中妄想型效果較好。能使興奮性病人安靜，抑郁性病人情緒活躍，憂慮性病人有所緩解。副作是可能引起不同程度的胃部灼痛和腹瀉，體弱者有虛脫現(xiàn)象。河蒴蕘花的水提物(WCM)有明顯鎮(zhèn)靜作用，而安定作用、抗丙苯胺和阿樸嗎啡作用比氟哌啶醇要弱。這些作用可能是其治療精神分裂癥的藥理基礎(chǔ)。此外，WCM有與氯丙苯相似的降溫作用。但WCM的抗驚厥作用和鎮(zhèn)痛作用不明顯。急性毒性低，小鼠腹腔注射LD50為25.98g/kg。

臨床應(yīng)用

河蒴蕘花籽的乙醇提取液長(zhǎng)期用于抗早孕和中晚期引產(chǎn)(行羊膜腔或子宮內(nèi)注射)。河蒴蕘花乙醇液中止12周以內(nèi)的早孕完全流產(chǎn)率為83.97%，總有效率為94.55%;此時(shí)的孕酮水平下降至原水平的46.4%，與前列腺素(PG)的抗早孕效果相似，已接近抗早孕藥米非司酮(mifepristone)的水平。藥物注射后24h血清絨毛膜促性腺激素水平下降至原水平的35%以下。

河蒴蕘花素在國(guó)外用來(lái)抗腫瘤和治療白血病，對(duì)于計(jì)劃生育在我國(guó)為首創(chuàng)。將河蒴蕘花素配成濃度為100mg/ml的乙醇注射液，羊膜腔給藥時(shí)，對(duì)孕猴中期妊娠引產(chǎn)效果良好，在20℃有效期可暫定為4年，25℃為2年。

急性毒性實(shí)驗(yàn)

李迎武測(cè)得河蒴蕘花乙醇液在小鼠腹腔注射的LD50為1.47g/kg.，蔡文娟測(cè)得為3.0g/kg(生藥或籽)，而魚(yú)管和測(cè)得為2.16g/kg(籽)?？偟膩?lái)說(shuō)，河蒴蕘花乙醇液有局部刺激性，致熱反應(yīng)及溶血作用，但無(wú)抗原性。檢測(cè)了接受羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)的33位婦女在注射前后24及48h外周血淋巴細(xì)胞的姐妹染色單體互換率的平均值，提示引產(chǎn)在短期內(nèi)不具有明顯的致突變效應(yīng)。

作用機(jī)理

河蒴蕘花乙醇液可加入強(qiáng)妊娠子宮的收縮活動(dòng)。病理檢查及電子顯微鏡觀察則表明河蒴蕘花醇液抗生育作用是多方面的，包括影響胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸，如使胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞絨毛膜促性腺激素的輸出和排出障礙;使合體細(xì)胞表面微絨毛變平，飲液泡缺少，細(xì)胞滋養(yǎng)層胞漿中出現(xiàn)大量微綠，特別是絨毛間質(zhì)基底膜肥厚致密;使間質(zhì)細(xì)胞的膠原性增強(qiáng)，以及間質(zhì)毛細(xì)血管管壁增厚以及使血管內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大等。另外，河蒴蕘花醇液作用于蛻膜細(xì)胞，能使蛻膜組織廣泛退化、變性、壞死。前列腺素(PG)增高可能是其致流產(chǎn)的另一個(gè)重要環(huán)節(jié)。由于河蒴蕘花醇液對(duì)蛻膜組織的作用，使其中溶酶體受到破壞，釋放磷脂酶A2，導(dǎo)致PG合成與釋放增加，其中前列腺素E2(PGE2)增加尤為顯著，從而引起子宮收縮，促使胎囊排出。而且蛻膜組織中孕酮受體(PR)含量明顯減少，對(duì)引產(chǎn)起到了協(xié)同作用，使死胎娩出。對(duì)芫花萜和河蒴蕘花醇液引產(chǎn)胎盤的病理診斷指出:芫花萜只能損傷胎盤的蛻膜細(xì)胞，而河蒴蕘花醇液對(duì)蛻膜細(xì)胞和絨毛膜細(xì)胞均有破壞作用。

對(duì)心血管的作用

河蒴蕘花葉黃酮可增強(qiáng)離體蟾蜍心臟的收縮力，增加心輸出量;可使衰竭的貓心肺標(biāo)本動(dòng)脈壓上升，靜脈壓下降，心輸出量增加。河蒴蕘花葉總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常也有一定對(duì)抗作用，而對(duì)小鼠吸入氯仿引起的心室纖顫，大鼠由烏頭堿誘發(fā)的心律失常則有一定的治療作用。對(duì)氯化鋇所至心律失常有一定預(yù)防作用，但對(duì)哇巴因誘發(fā)的心律失常則無(wú)效。

對(duì)肝臟作用

用大鼠以四氯化碳作肝中毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，河蒴蕘花葉總黃酮和河蒴蕘花葉提取液有保護(hù)肝臟作用，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)降低，病理檢查，可見(jiàn)河蒴蕘花葉總黃酮和河蒴蕘花葉提取物使四氯化碳造成的中毒性肝炎和肝硬變減輕。臨床用于治療急性、慢性肝炎有顯著療效，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低，自覺(jué)癥狀改善，療程短，無(wú)副作用，但對(duì)其他肝功能指標(biāo)的改變并不突出。

河蒴蕘花對(duì)Raji細(xì)胞內(nèi)EB病毒有非常明顯的誘導(dǎo)作用，可以使單體皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)誘癌率由7.4%增加到21.1%和26.3%，同時(shí)可以使甲基膽蒽的誘癌率從56.5%增加到82.8%和84.4%，而且可以影響腫瘤的分化程度，致使晚期浸潤(rùn)癌的比例增加。而河蒴蕘花提取物單獨(dú)用200~240天均未能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物誘發(fā)成腫瘤。表皮細(xì)胞間隙連接通訊(GJIC)的阻斷與不依賴生長(zhǎng)特性的表達(dá)都是發(fā)生在促癌變進(jìn)展期相關(guān)的事件。河蒴蕘花提取物使大鼠V79成纖維細(xì)胞膜表面微絨毛與褶皺增多，粘著蛋白受體分布改變，從而影響膜和膜上的信息跨膜傳導(dǎo)體系。在V79細(xì)胞和大鼠肝WB細(xì)胞中觀察到，河蒴蕘花提取物刺激細(xì)胞增殖作用與對(duì)細(xì)胞GJIC抑制作用的平行相關(guān)性與TPA(12-O-Tetra-decanoyl phorbol-13-acetatel)很相似。其刺激V79細(xì)胞DNA合成，使細(xì)胞增殖周期時(shí)相群體比例右移，M期百分比升高、MI增高，這些都與細(xì)胞增殖活性升高有關(guān)。

將河蒴蕘花葉制劑誤濺入眼內(nèi)，可引起結(jié)膜充血、水腫，角膜損傷，中央上皮脫落，瞳孔縮小。據(jù)說(shuō)是因?yàn)樗能净ㄝ祁悓?duì)皮膚、粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用。

河蒴蕘花乙醇液在臨床抗生育已應(yīng)用20多年，根據(jù)引產(chǎn)娩出死胎及胎盤病理研究說(shuō)明，河蒴蕘花醇液對(duì)胎兒有一定毒性作用。

宮頸癌流行病學(xué)調(diào)查資料證明，宮頸癌高發(fā)區(qū)人群中，單純皰疹病毒II型抗體滴度的幾何均值顯著高于低發(fā)區(qū)，提示高發(fā)區(qū)普遍存在著HSV-2持續(xù)感染，并認(rèn)為這種持續(xù)感染的現(xiàn)象很可能與高發(fā)區(qū)有某些激活病毒表達(dá)的因素有關(guān)。因此河蒴蕘花提取物中的促癌物質(zhì)是否與人的鼻咽癌和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，是值得重視和進(jìn)一步研究的問(wèn)題。

曹娟云等對(duì)河蒴蕘花花的水提液、乙醇提取液、石油醚提取液的化學(xué)成分做了初步檢測(cè)及升華實(shí)驗(yàn)，初步檢測(cè)出糖類、氨基酸和蛋白質(zhì)、有機(jī)酸、油脂、生物堿、酚類、甙類、黃酮類等類物質(zhì)。

葉內(nèi)含有以下黃酮類成分:5，7-二羥基-3''-甲氧基黃酮-4''-O-D-葡萄糖甙、5，7，4''，-三羥基黃酮-3''-O-D-葡萄糖甙、5，7，3''，4''-四羥基黃酮-3''-O-β-D-葡萄糖甙、5，7，3''，4''-四羥基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖甙、異槲皮甙、木鱺草素-4'-O-葡萄糖甙、槲皮黃素、異葒草素(iso-orientin)。此外，還含有正十三烷、三十烷醇、二十烷醇、二十九羥基-29-烷酮-3等。

從河蒴蕘花中提取分離出的芫花酯甲(yuanhuacine)與從種子乙醇液中分離出的單體--河蒴蕘花素(simplexin)同屬二萜原酸酯類結(jié)構(gòu)。