p120在機械通氣誘發(fā)肺損傷過程中作用機制結(jié)題摘要

細(xì)胞連接蛋白對維持肺泡膜通透性極為重要,但對機械通氣誘發(fā)肺損傷（VILI）、肺水腫的作用目前未明。我們對MLE12 細(xì)胞牽張發(fā)現(xiàn)：p120 表達(dá)降低可致細(xì)胞間隙（gap）增加和c-src 激活、E 鈣粘附蛋白（Ecad）減少。為探討此機制及在活體VILI 中作用，我們假設(shè)：機械力激活c-src 降解p120、occludin；而p120 的降低致Ecad 胞內(nèi)吞，減少細(xì)胞間粘附連接；同時p120 降低激活RhoA 降解occludin、JAM，解離occludin-ZO-1，影響細(xì)胞間致密連接，終致gap 增加；在活體p120 降低可致肺損傷加重。采用離體細(xì)胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活體小鼠VILI 模型，使用WB、免疫熒光雙標(biāo)、IP/confocal等技術(shù)，明確細(xì)胞連接蛋白在機械力作用下改變機制和對VILI 的影響，從細(xì)胞連接蛋白角度，為臨床上VILI 的防治提供新思路。 2100433B

細(xì)胞連接蛋白對維持肺泡膜通透性極為重要,但對機械通氣誘發(fā)肺損傷（VILI）、肺水腫的作用目前未明。我們對MLE12細(xì)胞牽張發(fā)現(xiàn)：p120表達(dá)降低可致細(xì)胞間隙（gap）增加和c-src激活、E鈣粘附蛋白（Ecad）減少。為探討此機制及在活體VILI中作用，我們假設(shè)：機械力激活c-src降解p120、occludin；而p120的降低致Ecad胞內(nèi)吞，減少細(xì)胞間粘附連接；同時p120降低激活RhoA降解occludin、JAM，解離occludin-ZO-1，影響細(xì)胞間致密連接，終致gap增加；在活體p120降低可致肺損傷加重。采用離體細(xì)胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活體小鼠VILI模型，使用WB、免疫熒光雙標(biāo)、IP/confocal等技術(shù)，明確細(xì)胞連接蛋白在機械力作用下改變機制和對VILI的影響，從細(xì)胞連接蛋白角度，為臨床上VILI的防治提供新思路。

具備撤離機械通氣的客觀指標(biāo)后，將面臨如何進(jìn)行撤離機械通氣。在撤離機械通氣前，應(yīng)做好充分的準(zhǔn)備，包括解除患者的依賴心理、維持電解質(zhì)和酸堿平衡、維持正常的氧運輸能力和適當(dāng)補充營養(yǎng)。多數(shù)學(xué)者主張利用病人的自主呼吸，輔以不同形式的通氣方式進(jìn)行逐步撤離。臨床上常用的機械通氣撤離技術(shù)有4種：經(jīng)T型管自主呼吸法、CPAP通氣模式、SIMV通氣模式和PSV通氣模式。它們的優(yōu)缺點見表5。

對病情較輕，機械通氣時間較短的患者，可先試驗性停機1h左右，觀察低流量吸氧或呼吸空氣時的血氣變化，如無明顯異常則可撤機。對接受機械通氣時間較長的患者，開始停機時間不宜過長，開始每次10～20min，日間進(jìn)行，逐漸增加停機時間與次數(shù)，當(dāng)無異常情況時，則可夜間停機。此外，亦可用SIMV或PSV通氣模式作為撤機時的過渡。SIMV是先采用每分鐘10次以上的機械通氣次數(shù)，隨著患者呼吸功能的恢復(fù)逐漸減少機械通氣次數(shù)，直至最后停機。PSV則于撤機早期應(yīng)予較高壓力，如1.96kPa左右，隨病情好轉(zhuǎn)逐漸減少至零。

Specht等比較了PSV和T型管自主呼吸對長期機械通氣病人撤離呼吸機成功率的影響，發(fā)現(xiàn)兩者無明顯差別。Cruz等將50例接受機械通氣的ARDS患者平均分為兩組，分別采用CPAP和IMV通氣模式進(jìn)行撤離機械通氣的研究，CPAP組在IMV達(dá)到10次/min后，給予CPAP 2cmH2O 2h～3h，然后拔管；而IMV組則在2h～3h內(nèi)，將通氣頻率由10次/min降至4次/min，然后拔管。結(jié)果兩組中均有3例因呼吸性酸中毒而不能拔管，IMV組有4例，CPAP組有6例因肺不張和呼吸性酸中毒而需再次插管。上述研究結(jié)果說明，以上撤離技術(shù)的成功率無明顯差別，可根據(jù)具體情況選擇使用。

機械通氣撤離是否成功，許多學(xué)者以拔管后病人能否維持自主呼吸達(dá)24h以上作為判別標(biāo)準(zhǔn)。Specht等將其補充歸納為以下幾點：①PaCO2增加≤1.33kPa（10mmHg），同時不超過插管前的基礎(chǔ)值；②PaO2降低≤2.67kPa（20mmHg）；③pH>7.30；④病人無需機械通氣時間達(dá)24h以上。