滲透泵型控釋片劑激光打孔機

機器隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，劑型也隨之多樣化，控釋片因其先進的給藥系統(tǒng)，療效高、副作用小、安全方便，很受醫(yī)患的歡迎。

國外的發(fā)展較早，據(jù)統(tǒng)計，美國上市的品種在1994年已達200余種，500多個規(guī)格，銷售額約占全部制劑的10%--15%，1987年緩、控釋制劑銷售額為11.3億美元，1989年緩、控釋制劑銷售額為16億美元，1992年緩、控釋制劑銷售額達22億美元，1994年緩、控釋制劑銷售額約為46.5億美元。

隨著輔料工業(yè)的不斷發(fā)展，國內(nèi)緩、控釋制劑品種也在不斷地增加，品種的種類也越來越多。

我國心腦血管疾病發(fā)病率高，并且還有繼續(xù)增長的趨勢，硝苯地平作為主要用藥，應(yīng)用較為普遍，患者服用硝苯地平普通片后，藥物濃度在1-2小時很快達到峰值，然后迅速下降，4小時后基本恢復(fù)至服藥前狀態(tài)，相對應(yīng)的，患者的血壓也在1-2小時內(nèi)降至最低，但很快回升，4小時后降壓效果不再明顯，硝苯地平控釋片，服藥后6小時達穩(wěn)定濃度，隨后24小時內(nèi)藥物濃度幾乎一直維持在恒定狀態(tài)，所以硝苯地平控釋片可以24小時持續(xù)穩(wěn)定降壓，無明顯血壓波動，另外，不同劑型的硝苯地平對心率也有一定程度的增加，只有控釋片可以維持24小時穩(wěn)定的血藥濃度、血壓和心率。

正因為硝苯地平控釋片較普通硝苯地平有諸多好處，目前研究和生產(chǎn)硝苯地平控釋片已經(jīng)越來越被各大藥廠所重視，市場需求量也在不斷的上升，商場占有率顯著上升，所帶來的利潤也同時提升。

到2007年8月為止在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站上可以查詢到生產(chǎn)國產(chǎn)硝苯地平控釋片的生產(chǎn)企業(yè)有三家，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司、青島黃海制藥有限公司、上海華氏制藥有限公司天平制藥廠?，F(xiàn)代制藥生產(chǎn)的硝苯地平控釋片2002年9月被批準上市，面市后僅一年多銷售額就增長到一千萬元，2003年硝苯地平控釋片銷售額為1234.19萬元，占該年度公司生產(chǎn)制造藥品的6%。并得到市場的認可，隨著國內(nèi)人口老齡化程度不斷加大，該產(chǎn)品的潛在市場有望穩(wěn)步擴大。

目前國內(nèi)能做設(shè)備的一共有三家，三家所做產(chǎn)品優(yōu)劣略有不同，其中分別在于設(shè)備的穩(wěn)定性、激光器、送料盤、藥片打孔速度、藥片成品率以及除塵設(shè)備。

一、實驗型設(shè)備：手動定位、手動調(diào)焦、CO2型激光管，功率55w連續(xù)可調(diào)

二、連續(xù)生產(chǎn)型設(shè)備：

1、系統(tǒng)簡介： 滲透泵控釋片激光打孔機是在線式控釋藥片連續(xù)激光打孔設(shè)備，從片劑喂料、正反面（雙室）識別、打孔、輸出等整個過程自動完成。

2、設(shè)計前提：利用滲透壓原理制成的口服滲透泵片，能長期、勻速向體內(nèi)釋放藥物，藥效持續(xù)發(fā)揮，避免一天多次服藥的不便以及藥物濃度過高時對人體產(chǎn)生的毒副作用。其釋藥速率不受胃腸道可變因素如蠕動、pH、胃排空時間等的影響，是迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。

滲透泵型控釋片的結(jié)構(gòu)為一中等水溶性藥物及具高滲透壓的滲透促進劑或其他輔料壓制成一固體片芯，外包一層水不溶半透膜，然后用激光在片芯包衣膜上開一個或一個以上的釋藥小孔，口服后胃腸道的水分通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成飽和溶液或混懸液，加之具有滲透壓輔料的溶脹，故片劑膜內(nèi)的溶液為高滲溶液。由于膜內(nèi)外存在一定的滲透壓差，藥物溶液則通過釋藥小孔持續(xù)泵出。

3、設(shè)備參數(shù)：自動/手動觸發(fā)方式；片劑傳輸速度連續(xù)可調(diào)，調(diào)整范圍10mm—100mm/s；脈沖式激光器的速度不低于1K；打孔速度大于5片/秒，20000片/小時以上；孔徑范圍0.3mm—1.0mm，連續(xù)可調(diào)，直徑精度不低于5%，失真率不低于10%，避免出現(xiàn)灼燒現(xiàn)象；傳輸帶驅(qū)動采用步進電機驅(qū)動方式，速度穩(wěn)定度低于3%；片劑軸向定位采用收發(fā)式光電方式，反應(yīng)速度為0.1ms，定位精度低于1mm；縱向片劑采用機械定位方式，定位范圍可調(diào)3mm—20mm，定位精度不低于0.5mm；控制采用PLC與觸摸屏方案，顯示內(nèi)容包括：傳輸速度、合格/不合格計數(shù)、氣壓、冷卻水溫等；帶有智能閉鎖功能，對工序狀態(tài)自檢監(jiān)控，出現(xiàn)故障時閉鎖后續(xù)工序，如片劑孔連續(xù)不合格停機等；喂料速度可調(diào)，調(diào)整范圍1—10粒/s；片劑之間的間隔范圍大于3mm；正反面識別率100%；進口激光器7年免維護；圓度值小于1:1.1。

4、顯著優(yōu)點：激光管采用進口激光器系統(tǒng)，轉(zhuǎn)換效率高，可大功率輸出，輸出功率55-100W，功率穩(wěn)定度±3%以內(nèi)。；激光強度、脈寬可調(diào)，深徑比范圍大，釋藥速率穩(wěn)定；打孔位置有可見光導(dǎo)光器指示，設(shè)置自動和手動兩種觸發(fā)方式；處理速度大于5片/秒，20000片/小時以上，實現(xiàn)高速打孔；轉(zhuǎn)動裝置穩(wěn)定，振顫小于5微米， 保證打孔藥片99.97%合格率；可用于片劑包衣檢測，對包衣存在的橘皮樣、標識橋接、顏色偏差進行快速識別和剔除，可替代人工QC。

5、檢測裝置：采用世界先進的影像處理系統(tǒng)；配套工業(yè)視覺自動監(jiān)測裝置；實時剔出沒有打孔或打孔不合格的藥片。

6、安全設(shè)置：激光打孔機采用彩色觸摸式工業(yè)電腦作為人機界面，用于數(shù)據(jù)顯示和工藝參數(shù)的配置，實時顯示電、水、氣、產(chǎn)量數(shù)據(jù)及監(jiān)控供電、供水、供氣及設(shè)備工作狀態(tài)，對出現(xiàn)的異常故障情況，具有聲光報警和自動聯(lián)鎖停機功能，并在顯示 屏上顯示故障發(fā)生點信息；設(shè)置兩級操作權(quán)限，一般操作和系統(tǒng)維護級別，系統(tǒng)維護級別用于設(shè)置修改系統(tǒng)、設(shè)備的工藝參數(shù)等。

激光打孔與傳統(tǒng)打孔工藝相比，具有以下優(yōu)點

1、激光打孔速度快，效率高，經(jīng)濟效益好。

2、激光打孔可獲得大的深徑比。

3、可在硬、脆、軟等各種材料上進行。

4、激光打孔無工具損耗。

5、激光打孔適合于數(shù)量多、高密度的群孔加工。

6、用激光可在難加工材料傾斜面上加工小孔。

激光打孔可應(yīng)用于很多行業(yè)，紡織布料、牛仔面料、皮革、皮草、紙張、木制品、有機玻璃、塑料、橡膠、包裝印刷、布制玩具、工藝品、紙制品、模型模具等行業(yè)。近年來隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，劑型也隨之多樣化，激光打孔技術(shù)應(yīng)用在制藥行業(yè)。口服滲透泵片因其特殊的結(jié)構(gòu)和釋藥原理，研究極其突出，在研究方面激光打孔設(shè)備提供了技術(shù)支持。

控釋肥是采用聚合物包衣的肥料，膜上的微孔通常只有幾百納米，液態(tài)的水根本無法通過膜，只能以水分子形態(tài)進入膜內(nèi)，所以除了水分子能自由進出膜內(nèi)，肥料顆粒完全和外部隔絕，而養(yǎng)分通過膜的滲透壓排除膜外。所以，養(yǎng)分的釋放快慢只和水分子的運動速度和膜微孔的孔隙有關(guān)，當一種控釋肥施入土壤后（微孔已設(shè)定），只和水分子運動速度有關(guān)，而水分子的運動速度取決于溫度。土壤的微生物、PH值等控釋肥的釋放沒有任何影響。普通的肥料施入土壤后，前期由于釋放快導(dǎo)致養(yǎng)分過量，植物在短期內(nèi)無法完全吸收，造成大量的養(yǎng)分蓄積在土壤中，容易揮發(fā)、下雨淋失；滲入地下；或土壤固定，所以肥料平均利用率只有35%左右，而后期又缺乏養(yǎng)分?？蒯尫蕦嶋H上是把前期的用不上的養(yǎng)分節(jié)約拿到后期供應(yīng)給植物，同時減少了淋失、微生物的分解和土壤固定，相當于一點一點不停地給植物喂肥。因此，肥料利用率能達到70%左右，近根使用最高能達到80%以上。

控釋肥實際上是一種24小時都在釋放的養(yǎng)分，釋放快慢取決于溫度，白天溫度高釋放快，晚上溫度低釋放慢，而植物也是白天溫度高的時候光合作用強。有些專家說，控釋肥的養(yǎng)分釋放曲線和植物需求吻合，這是一種理想主義的想法，實際上至多也是近似曲線。

控釋肥的釋放曲線有三種，一種是High release(拋物線的前一半），即前期快速釋放，這種膜通常厚度較薄或材料性能差；第二種為勻速釋放，即溫度恒定的前提下，每天釋放基本完全一樣，如果溫度有波動，只是差異很小，主要因為這種包衣材料膜沒有膨脹性，微孔或孔隙的大小是恒定的；第三種是“S”的釋放曲線，這是非常理想的曲線，通常這種肥料前期釋放很慢，后期釋放加快，實現(xiàn)S釋放有兩種方式，一種材料包衣很厚，而材料本身性能不強，后期膜膨脹，微孔或孔隙增大，華南農(nóng)大的水溶性樹脂即采用此種方式，通常成本很高，另一種是膜材料性能很強，包衣率很低且可以前期的超低釋放，后期膜膨脹，微孔或孔隙增大，釋放速度加快，加拿大Agrium的ESN就是此種釋放曲線。

S型曲線是植物生長最喜歡的養(yǎng)分釋放曲線，前期植物苗期時，對養(yǎng)分需求少，隨著生長的加快，對養(yǎng)分的需求隨之加快，因此，S型的釋放曲線是非常理想的曲線。ESN的釋放時間完全做到植物生長期有多長，釋放時間有多長，和植物的生長基本一致。

緩控釋肥與普通肥料相比，有哪些優(yōu)缺點？

優(yōu)點：

一是提高化肥利用率，減少化肥用量。由于控釋肥具有緩釋作用，可以減少化肥的氣態(tài)和淋洗損失，從而提高化肥的利用效率。試驗數(shù)據(jù)表明：控釋肥可將肥料利用率由原來的35%提高一倍左右，氮肥流失率顯著降低，可以節(jié)省氮肥用量30%-50%。

二是減少施肥次數(shù)，節(jié)省勞力。由于農(nóng)村缺乏勞力或因缺水、供水不及時等原因，農(nóng)作物施肥日趨簡化，農(nóng)作物一次性施肥已相當普遍。目前市場上銷售的一次性肥基本上為速效高氮型復(fù)合肥，存在苗期旺長或后期脫肥的風險。而控釋肥可預(yù)定設(shè)計肥料在農(nóng)作物生長季節(jié)的釋放模式，使肥料養(yǎng)分釋放規(guī)律與作物養(yǎng)分吸收相一致，一次性施肥滿足農(nóng)作物整個生長季的需求。

控釋肥還可用于免耕和無土栽培，種子和肥料一塊播下去，灌水就可以了，非常方便?，F(xiàn)在很多無土栽培灌營養(yǎng)液。有時候營養(yǎng)液配不好，苗長勢就不好，用控釋肥就解決了這個問題。

三是可以減輕農(nóng)作物病害和改善農(nóng)產(chǎn)品品質(zhì)。農(nóng)作物病害和產(chǎn)品品質(zhì)與氮肥用量有關(guān)，施用控釋肥可以防止農(nóng)作物對氮素的過量吸收，從而起到抑制病害和改善品質(zhì)的作用