PLGA概述

不同的單體比例可以制備出不同類型的PLGA，例如:PLGA 75:25表示該聚合物由75%乳酸和25%羥基乙酸組成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化溫度在40-60 °C之間。純的乳酸或羥基乙酸聚合物比較難溶，與之不同的是，PLGA展現(xiàn)了更為廣泛的溶解性，它能夠溶解于更多更普遍的溶劑當中，如:氯化溶劑類，四氫呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。

破壞酯鍵會導致PLGA的降解，降解程度隨單體比不同而有差異，乙交酯比例越大越易降解。也存在特例，當兩種單體比為50:50時，降解的速度會更快，差不多需要兩個月。

PLGA的降解產物是乳酸和羥基乙酸，同時也是人代謝途徑的副產物，所當它應用在醫(yī)藥和生物材料中時不會有毒副作用。當然，乳糖缺陷者除外。通過調整單體比，進而改變PLGA的降解時間，這種方法已廣泛應用于生物醫(yī)學領域中，如:皮膚移植，傷口縫合，體內植入，微納米粒等。 市售的治療晚期前列腺癌的Lupron Depot即是用PLGA充當藥物載體。

聚乳酸-乙醇酸(PLGA); 制備; 降解

Synthesis and Degradation of Poly(lactic-co-glycolic acid)

Zhou Chao，YanYuhua. Biomaterials and Engineering Research Center，Wuhan University of Technology， Wuhan 430070

[Abstract] Methods often used for synthesizing poly(lactic-co-glycolic acid) was described in this paper. The degradation mechanism of poly(lactic-co-glycolic acid) was also discussed.

[Keywords] poly(lactic-co-glycolic acid); synthesis; degradation

聚乳酸-乙醇酸(PLGA)有良好的生物相容性和生物降解性能且降解速度可控，在生物醫(yī)學工程領域有廣泛的用途。目前已被制作為人工導管，藥物緩釋載體，組織工程支架材料[1，2]。各種PLGA藥物微球制備應用多見報道，其中PLGA微球作為蛋白質、酶類藥物的載體，是研究的熱點[3~8]。尋求一種成本低廉工藝簡單的生產無(低)生物毒性的PLGA的工藝，具有重大的意義。

1.1傳統(tǒng)開環(huán)聚合法制備無規(guī)聚乙交酯丙交酯(Ran2PLGA)

目前PLGA 的制備多采用開環(huán)聚合法[9，10，11]。常見的開環(huán)聚合是將乙醇酸和乳酸分別脫水環(huán)化，合成乙交酯(GA) 、丙交酯(LA) 兩種單體，再由GA 和LA 開環(huán)聚合得PLGA 無規(guī)共聚物。 反應示意如下圖1:圖1，開環(huán)聚合法制備無規(guī)聚乙交酯丙交酯反應示意圖1.2三步法制備交替聚乙交酯、丙交酯(Alt2PLGA)[12，13]

該法也是一種開環(huán)聚合法，是將乙醇酸(實驗中用氯乙酸) 和乳酸兩種聚合單體制成六元環(huán)狀交酯，再開環(huán)聚合得PLGA 的交替共聚物。具體過程如下:

1)O - 氯乙酰- DL - 乳酸的制備

在裝有分水器、恒壓滴液漏斗的三頸瓶中， 加入適量的氯乙酸， 強酸型離子交換樹脂和甲苯; 回流加熱， 機械攪拌下滴加等量的乳酸， 以出水量控制反應進程。濾出樹脂， 升華除去未反應的氯乙酸; 然后在110~120℃/0.11MPa下收集O - 氯乙酰- DL - 乳酸的粗產品。甲苯重結晶3~4 次得白色晶體， 熔點72~74 ℃。

2)DL - 3 - 甲基- 乙交酯的制備

將0.102 mol Na2CO3 溶于N ，N - 二甲基甲酰胺(DMF) 溶液， 加入三頸瓶中;另用適量的DMF 溶解0.1038 mol O - 氯乙酰- DL - 乳酸， 恒壓緩慢滴加到含Na2CO3 的DMF 溶液中， 80 ℃反應2 h ， 冷卻至室溫。減壓蒸出DMF 后， 殘余物加適量丙酮; 濾去析出的無機鹽， 濾液濃縮后得棕色固體。異丙醇和甲苯中重結晶， 得DL - 3 - 甲基- 乙交酯晶體， 熔點56~60℃。

3)Alt2PLGA 的制備

把一定質量比的單體DL - 3 - 甲基- 乙交酯和辛酸亞錫置入經硅烷化處理的小聚合管中， 在氮氣保護下， 130~150℃熔融聚合。產物用二氯甲烷溶解，在甲醇中沉析， 經洗滌后真空干燥備用。反應式示意如下圖2:圖2，三步法制備交替聚乙交酯、丙交酯反應示意圖該聚合物結構規(guī)整、組成固定、降解性能較穩(wěn)定。但是工藝流程過長，生產成本高，不利于大規(guī)模生產。

1.3直接熔融聚合法合成聚乙交酯丙交酯

汪朝陽博士[14，15]用不同構型乳酸與羥基乙酸直接熔融共聚制得了不同的熔融共聚產物，并分析了它們各自的反應機理。該工藝簡單，化學原料及試劑使用量少，有利于降低生物降解材料PLGA 的成本。

方法如下:分別以左旋乳酸(L2LA) 、外消旋乳酸(D ，L2LA) 為原料與乙醇酸( GA)，按不同摩爾比投料，先進行除水處理，之后加入催化劑SnCl2 (用量為反應物質量的0. 5 %) ，在溫度165 ℃、壓力70Pa下反應10h。反應結束后，提純、真空干燥得到白色固體即為聚乳酸-乙醇酸。

CPU封裝是采用特定的材料將CPU芯片或CPU模塊固化在其中以防損壞的保護措施，一般必須在封裝后CPU才能交付用戶使用。CPU的封裝方式取決于CPU安裝形式和器件集成設計，從大的分類來看通常采用Socket插座進行安裝的CPU使用PGA(柵格陣列)方式封裝，而采用Slot x槽安裝的CPU則全部采用SEC(單邊接插盒)的形式封裝。還有PLGA(Plastic Land Grid Array)、OLGA(Organic Land Grid Array)等封裝技術。由于市場競爭日益激烈，CPU封裝技術的發(fā)展方向以節(jié)約成本為主。