PLGA合成過程

1.1傳統(tǒng)開環(huán)聚合法制備無規(guī)聚乙交酯丙交酯(Ran2PLGA)

目前PLGA 的制備多采用開環(huán)聚合法[9，10，11]。常見的開環(huán)聚合是將乙醇酸和乳酸分別脫水環(huán)化，合成乙交酯(GA) 、丙交酯(LA) 兩種單體，再由GA 和LA 開環(huán)聚合得PLGA 無規(guī)共聚物。 反應(yīng)示意如下圖1:圖1，開環(huán)聚合法制備無規(guī)聚乙交酯丙交酯反應(yīng)示意圖1.2三步法制備交替聚乙交酯、丙交酯(Alt2PLGA)[12，13]

該法也是一種開環(huán)聚合法，是將乙醇酸(實驗中用氯乙酸) 和乳酸兩種聚合單體制成六元環(huán)狀交酯，再開環(huán)聚合得PLGA 的交替共聚物。具體過程如下:

1)O - 氯乙酰- DL - 乳酸的制備

在裝有分水器、恒壓滴液漏斗的三頸瓶中， 加入適量的氯乙酸， 強酸型離子交換樹脂和甲苯; 回流加熱， 機械攪拌下滴加等量的乳酸， 以出水量控制反應(yīng)進(jìn)程。濾出樹脂， 升華除去未反應(yīng)的氯乙酸; 然后在110~120℃/0.11MPa下收集O - 氯乙酰- DL - 乳酸的粗產(chǎn)品。甲苯重結(jié)晶3~4 次得白色晶體， 熔點72~74 ℃。

2)DL - 3 - 甲基- 乙交酯的制備

將0.102 mol Na2CO3 溶于N ，N - 二甲基甲酰胺(DMF) 溶液， 加入三頸瓶中;另用適量的DMF 溶解0.1038 mol O - 氯乙酰- DL - 乳酸， 恒壓緩慢滴加到含Na2CO3 的DMF 溶液中， 80 ℃反應(yīng)2 h ， 冷卻至室溫。減壓蒸出DMF 后， 殘余物加適量丙酮; 濾去析出的無機鹽， 濾液濃縮后得棕色固體。異丙醇和甲苯中重結(jié)晶， 得DL - 3 - 甲基- 乙交酯晶體， 熔點56~60℃。

3)Alt2PLGA 的制備

把一定質(zhì)量比的單體DL - 3 - 甲基- 乙交酯和辛酸亞錫置入經(jīng)硅烷化處理的小聚合管中， 在氮氣保護(hù)下， 130~150℃熔融聚合。產(chǎn)物用二氯甲烷溶解，在甲醇中沉析， 經(jīng)洗滌后真空干燥備用。反應(yīng)式示意如下圖2:圖2，三步法制備交替聚乙交酯、丙交酯反應(yīng)示意圖該聚合物結(jié)構(gòu)規(guī)整、組成固定、降解性能較穩(wěn)定。但是工藝流程過長，生產(chǎn)成本高，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。

1.3直接熔融聚合法合成聚乙交酯丙交酯

汪朝陽博士[14，15]用不同構(gòu)型乳酸與羥基乙酸直接熔融共聚制得了不同的熔融共聚產(chǎn)物，并分析了它們各自的反應(yīng)機理。該工藝簡單，化學(xué)原料及試劑使用量少，有利于降低生物降解材料PLGA 的成本。

方法如下:分別以左旋乳酸(L2LA) 、外消旋乳酸(D ，L2LA) 為原料與乙醇酸( GA)，按不同摩爾比投料，先進(jìn)行除水處理，之后加入催化劑SnCl2 (用量為反應(yīng)物質(zhì)量的0. 5 %) ，在溫度165 ℃、壓力70Pa下反應(yīng)10h。反應(yīng)結(jié)束后，提純、真空干燥得到白色固體即為聚乳酸-乙醇酸。

不同的單體比例可以制備出不同類型的PLGA，例如:PLGA 75:25表示該聚合物由75%乳酸和25%羥基乙酸組成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化溫度在40-60 °C之間。純的乳酸或羥基乙酸聚合物比較難溶，與之不同的是，PLGA展現(xiàn)了更為廣泛的溶解性，它能夠溶解于更多更普遍的溶劑當(dāng)中，如:氯化溶劑類，四氫呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。

破壞酯鍵會導(dǎo)致PLGA的降解，降解程度隨單體比不同而有差異，乙交酯比例越大越易降解。也存在特例，當(dāng)兩種單體比為50:50時，降解的速度會更快，差不多需要兩個月。

PLGA的降解產(chǎn)物是乳酸和羥基乙酸，同時也是人代謝途徑的副產(chǎn)物，所當(dāng)它應(yīng)用在醫(yī)藥和生物材料中時不會有毒副作用。當(dāng)然，乳糖缺陷者除外。通過調(diào)整單體比，進(jìn)而改變PLGA的降解時間，這種方法已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，如:皮膚移植，傷口縫合，體內(nèi)植入，微納米粒等。 市售的治療晚期前列腺癌的Lupron Depot即是用PLGA充當(dāng)藥物載體。

聚乳酸-乙醇酸(PLGA); 制備; 降解

Synthesis and Degradation of Poly(lactic-co-glycolic acid)

Zhou Chao，YanYuhua. Biomaterials and Engineering Research Center，Wuhan University of Technology， Wuhan 430070

[Abstract] Methods often used for synthesizing poly(lactic-co-glycolic acid) was described in this paper. The degradation mechanism of poly(lactic-co-glycolic acid) was also discussed.

[Keywords] poly(lactic-co-glycolic acid); synthesis; degradation

聚乳酸-乙醇酸(PLGA)有良好的生物相容性和生物降解性能且降解速度可控，在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域有廣泛的用途。目前已被制作為人工導(dǎo)管，藥物緩釋載體，組織工程支架材料[1，2]。各種PLGA藥物微球制備應(yīng)用多見報道，其中PLGA微球作為蛋白質(zhì)、酶類藥物的載體，是研究的熱點[3~8]。尋求一種成本低廉工藝簡單的生產(chǎn)無(低)生物毒性的PLGA的工藝，具有重大的意義。

CPU封裝是采用特定的材料將CPU芯片或CPU模塊固化在其中以防損壞的保護(hù)措施，一般必須在封裝后CPU才能交付用戶使用。CPU的封裝方式取決于CPU安裝形式和器件集成設(shè)計，從大的分類來看通常采用Socket插座進(jìn)行安裝的CPU使用PGA(柵格陣列)方式封裝，而采用Slot x槽安裝的CPU則全部采用SEC(單邊接插盒)的形式封裝。還有PLGA(Plastic Land Grid Array)、OLGA(Organic Land Grid Array)等封裝技術(shù)。由于市場競爭日益激烈，CPU封裝技術(shù)的發(fā)展方向以節(jié)約成本為主。