馬錢(qián)形態(tài)特征

樹(shù)皮灰色，有皮孔。葉對(duì)生，革質(zhì)，廣卵形或近于圓形，全緣，光滑無(wú)毛，主脈5條，罕3條。聚傘花序頂生枝端；花白色；花冠筒狀。漿果球形，幼時(shí)綠色，熟時(shí)橙色，表面光滑。種子圓盤(pán)形，密被銀色茸毛，有絲光。

云南、廣東海南島引種栽培；主產(chǎn)印度、越南、緬甸等地。

生于熱帶、亞熱帶地區(qū)的深山老林中。

種子及木質(zhì)部毒性最劇，樹(shù)皮及葉亦有毒[A—12,19]。人的中毒劑量為0．77—28g[73][74]。有人曾服7枚炒熟的種子粉后2分鐘出現(xiàn)頭痛、頭暈、不能站立，10分鐘后抽搐、兩眼上翻、牙關(guān)緊閉、不省人事，并伴有呼吸急促、大汗淋漓，陣發(fā)性驚厥：上肢握拳屈伸90°，下肢強(qiáng)直，兩足呈背屈狀，稍經(jīng)觸動(dòng)即能引起驚厥、頸輕度強(qiáng)直、膝反射消失、眼球震顫、散瞳、對(duì)光反射遲鈍，最終死亡[75]。小孩食入一粒種子的粉末便可引起死亡。但如果食用無(wú)破損的種子，由于種皮的包裹則會(huì)大大減少毒性。種子粉末對(duì)各種動(dòng)物的口服中毒劑量：馬20—30g，牛20—34g，豬4—6g，狗5—9g[73]。馬錢(qián)種子是一味治偏癱等癥的常用中藥，但在使用前需經(jīng)砂燙去毛研粉或去毛油炸后使用。內(nèi)服安全量應(yīng)以生藥中士的寧含量不超過(guò)6mg或生藥0．3g至0．9g為宜[76]。

種子、果皮、果肉、根皮、莖皮和葉均含有吲哚生物堿。種子中生物堿含量為1．5—5%，主要有毒成分是士的寧(51—3)和馬錢(qián)子堿(51—24)，前者可占種子中總堿量的30-50%。此外還含有多種結(jié)構(gòu)相似的其他生物堿，有下列三類(lèi)[71，72]：1．土的寧堿類(lèi)：主要包括士的寧(51—3)、馬錢(qián)子堿(brucine)(51—24)、a—可魯勃林(a—colubrine)(51—25)、β—可魯勃林，(51—26)和異士的寧(iscetrychnine)(51—27)[77]等5種。2．假土的寧堿類(lèi)：主要包括假土的寧堿(psedo-strychnine)(51—28)、假馬錢(qián)子堿(psedobrucine)(5l—29)、16—羥基—e—可魯勃林(16—hydroxy-a—colubrine)(15—30)和16—羥基—β—可魯勃林(51—31)等4種[78]。3．N—甲基—順—假堿類(lèi)：主要包括番木鱉次堿(vomicine)(51—32)、伊卡晶(icajine)(51—33)和諾瓦辛(novacine)(51—34)等3種[72,79]。果皮和果肉也含有多種土的寧類(lèi)生物堿，成分含量如表51-4[80]。根含9%的生物堿，主要為土的寧堿類(lèi)[72]。莖皮含馬錢(qián)子堿4．8%；士的寧1．58%。以及少量的假土的寧堿和假馬錢(qián)子堿[81]。葉以含N-甲基—假堿類(lèi)為主。嫩葉中生物堿含量是成熟的種子和老葉中的5倍[72,82,83]。Pelletier和Caventou等人于1819年首先從本植物種子和樹(shù)皮中分離得到土的寧，在一百多年以后由Rober=on和Beevers等人于1950年用X衍射分析才提出了土的寧分子的正確結(jié)構(gòu)[84]，接著Peerdeman弄清了它的絕對(duì)構(gòu)型[85]，1954年R．B．Woodward等人完成了它的全合成[86-88]，七十年代以后，人們對(duì)士的寧的生物合成也進(jìn)行了較多的研究[89,90]。深入研究表明士的寧類(lèi)生物堿和雙季胺雙吲哚葫蘆箭毒類(lèi)生物堿有密切的化學(xué)和生源關(guān)系，土的寧分子的分解產(chǎn)物Wieland-Gumlich醛(51—36)，可衍生出數(shù)十種葫蘆箭毒類(lèi)生物堿[20]。馬錢(qián)子堿是與土的寧同時(shí)從本植物中分離得到的，實(shí)際上它是士的寧的C一2和C一3的二甲氧基衍生物，因此其毒理作用與土的寧相似，是一種中樞神經(jīng)興奮劑和甘氨酸的拮抗劑。另外，它對(duì)隨意肌神經(jīng)末梢的作用比土的寧更強(qiáng)，能麻痹感覺(jué)神經(jīng)末梢，在5—10%。的濃度下即有顯著的局部麻醉作用[73]。馬錢(qián)子堿對(duì)人口服MLp為30mg/kg，大鼠口服LD50為1mg/kg，兔口服LD50為4mg/kg，上述劑量均略小于土的寧，但對(duì)小鼠的劑量卻遠(yuǎn)比土的寧大[94]。

土的寧是一種中樞神經(jīng)驚厥毒物，人口服MLD約為30mg/kg，大鼠為0．75mg/kg，狗為1．1mg/kg，兔的口服LD50為16mg/kg[51]。

各報(bào)道的毒性數(shù)據(jù)有很大的差別，有報(bào)道人的口服致死劑量范圍是60—90mg；也有報(bào)道人口服4mg士的寧就能產(chǎn)生嚴(yán)重的中毒癥狀[91]；還有的小孩因母奶中有微量的土的寧而發(fā)生中毒[72]。士的寧對(duì)人的中毒癥狀與原植物種子造成的中毒相同，且作用更加迅速，通常在15—30分鐘內(nèi)開(kāi)始有面頸肌強(qiáng)直、四肢震顫，繼而反射亢進(jìn)、陣發(fā)性驚厥后馬上轉(zhuǎn)為強(qiáng)直性驚厥、呼吸困難和角弓反張。驚厥每次持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，間歇時(shí)有肌肉松弛。嚴(yán)重中毒者由興奮轉(zhuǎn)入麻痹，一般在驚厥2-5次后因呼吸和心臟抑制而死亡。土的寧經(jīng)胃腸或注射吸收和代謝都很快，在人體內(nèi)，1小時(shí)后可排出10—20%的吸收量，3天左右毒物可完全從體內(nèi)排出。中毒后尸檢主要可見(jiàn)靜脈血變黑，肺部和腦膜水腫，尸體很快僵硬。長(zhǎng)期以來(lái)，土的寧一直被認(rèn)為是一種非專(zhuān)一性的中樞脊髓驚厥劑。在七十年代以后，人們對(duì)它的毒理機(jī)制才有了新的看法，進(jìn)一步確證了它對(duì)脊椎動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)存在著專(zhuān)一性的作用，在脊髓和神經(jīng)系統(tǒng)的很多區(qū)域，在低濃度下，它是種典型的、競(jìng)爭(zhēng)性的甘氨酸突觸后膜抑制作用的拮抗劑。土的寧的專(zhuān)一性作用表現(xiàn)在宦能干擾神經(jīng)系統(tǒng)甘氨酸受體或其附近膜的結(jié)構(gòu)，影響甘氨酸的作用通路，從而拮抗甘氨酸的突觸后膜抑制作用。這種作用是競(jìng)爭(zhēng)性的，神經(jīng)細(xì)胞對(duì)土的寧的親合力甚至要比甘氨酸木得多，士的寧的有效作用濃度僅為甘氨酸作用濃度的百分之一。實(shí)驗(yàn)證明，士的寧還能阻斷多種類(lèi)型的脊髓突觸后抑制，包括反饋性的雪旺氏細(xì)胞的抑制，交互的IA抑制，來(lái)自Golgisi腱體的IB傳人纖維興奮所產(chǎn)生的抑制和某些網(wǎng)狀脊髓傳導(dǎo)的抑制。土的寧還對(duì)抗楔狀核和內(nèi)側(cè)膝狀核的突觸后抑制，但土的寧不能對(duì)抗脊髓以上的抑制。土的寧在體內(nèi)的作用機(jī)制與其在體內(nèi)的分布濃度有很大關(guān)系：在有較高濃度時(shí)，士的寧可以影響由氨基酸和其他物質(zhì)引起的離子通透性變化后的恢復(fù)；而在高濃度時(shí)，士的寧又能直接影響與神經(jīng)細(xì)胞的興奮和抑制作用有關(guān)的鈉離子通透性的變化。這些作用是多突觸作用機(jī)制的綜合表現(xiàn)[19,92]。士的寧是研究神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)解剖學(xué)的重要工具藥，它在突觸后膜的作用是用來(lái)確定哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)的抑制性傳遞介質(zhì)的重要手段。此外，極小劑量的鹽酸鹽可作為苦味劑和健胃藥，中等劑量可用來(lái)治癱瘓以及弱視，大劑量使用時(shí)則是一種神經(jīng)興奮劑，在，治療再生障礙性貧血癥的研究中也取得初步進(jìn)展[93]。士的寧及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物大都具有不同強(qiáng)度和不同類(lèi)型的驚厥活性，如有的同時(shí)兼有陣發(fā)性和強(qiáng)直性驚厥活性，有的則只有其中一種，而還有一些化合物雖可引起強(qiáng)直性驚厥但只具彎曲類(lèi)型，無(wú)伸展類(lèi)型，也有個(gè)別化合物在很大劑量下仍無(wú)驚厥活性?，F(xiàn)將土的寧類(lèi)似物分為51—37、51—38、51—39、51—40四種結(jié)構(gòu)類(lèi)別來(lái)討論其結(jié)構(gòu)與驚厥活性以及毒性的關(guān)系，見(jiàn)表51—5[94]。從表51—5可以看出，由七環(huán)駢合的土的寧分子的驚厥活性和毒性是這一類(lèi)衍生物中最強(qiáng)的，毫無(wú)疑問(wèn)，這一基本結(jié)構(gòu)是保持驚厥活性和毒性的重要因素。分子上各取代位置上基團(tuán)的變化也能極大的影響其活性。在以土的寧分子為基本結(jié)構(gòu)的51—37結(jié)構(gòu)類(lèi)別中，除個(gè)別化合物外，它們都能產(chǎn)生陣發(fā)性和強(qiáng)直性驚厥。和其他類(lèi)別相比，并以具伸展型的強(qiáng)直性驚厥作用為其典型的共同特征。該分子中重要的活性部位有19位上呈游離態(tài)的氮原子、C-21和C-22之間的雙鍵以及C-9、C-10間的酰胺羰基。此外，在C-2和C-3位引入硝基、氨基或甲氧基均對(duì)活性有很大影響，21，22—二氫—2，3—二甲氧基土的寧既無(wú)驚厥作用，并幾乎完全喪失了活性。在51—38、51—39、51—40結(jié)構(gòu)類(lèi)別中，他們不具有士的寧的七環(huán)駢合基本結(jié)構(gòu)，因此也就不產(chǎn)生土的寧所特有的伸展型的強(qiáng)直性驚厥，除少數(shù)化合物有近似于51—37結(jié)構(gòu)類(lèi)別活性外，大部分的活性都很低，同樣也可看出19位的游離態(tài)的氮原子和C-21、C-22之間的雙鍵以及C-14的口—?dú)涞仍诒３址肿踊钚灾械闹匾匚弧?

2015年，生物學(xué)家宣布，他們從1500萬(wàn)年前形成的厚重琥珀中發(fā)現(xiàn)了一種已滅絕植物的植株，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)是兩株“封印”在琥珀中的花朵。研究者將其稱(chēng)為Strychnos electri。專(zhuān)家傾向于認(rèn)為其為馬錢(qián)屬植物的一種，但其部分特征也符合菊類(lèi)植物的屬性。這項(xiàng)研究成果已經(jīng)發(fā)表在《自然植物學(xué)》期刊上。

1986年，美國(guó)俄勒岡州立大學(xué)教授喬治·頗伊那進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)田野調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了500塊化石，含有滅絕植物的兩朵花的化石就在其中?！∫话銇?lái)說(shuō)，琥珀中找到的植物化石都是碎片。但這兩株花朵卻異乎尋常地完整。 2100433B

喬木、灌木、藤本或草本。單葉對(duì)生或輪生：花兩性，輻射對(duì)稱(chēng)；雄蕊與花冠裂片同數(shù)而互生；子房上位，通常2室；花柱單生，2裂。

本科約35屬、750種，分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)。我國(guó)有8屬、約63種，分布于西南及東部地區(qū)—主要的生藥有馬錢(qián)子、鉤吻等。

本科植物大多有毒，主要的化學(xué)成分有：吲哚類(lèi)生物堿，如士的寧（strychnine）、馬錢(qián)子堿（brucine）、異士的寧（isostrychnine）、偽士的寧（pseudostrychnine）等，尚含黃酮類(lèi)成分和環(huán)烯醚萜苷類(lèi)苦味成分等 。

馬錢(qián)（番木鱉）Strychnos nux - vomica L 喬木。葉對(duì)生，葉片革質(zhì)。漿果球形，熟時(shí)橙色。種子1-4，扁平圓形。原產(chǎn)印度、泰國(guó)、越南、緬甸，我國(guó)廣東、云南、福建等地有栽培。同屬植物我國(guó)產(chǎn)10種，2變種，其中：長(zhǎng)籽馬錢(qián)（云南馬錢(qián)、皮氏馬錢(qián)）S．wallichiana Steud. ex DC．為木質(zhì)大藤本，小枝常變態(tài)呈螺旋形鉤狀。葉對(duì)生，主脈3條。種子長(zhǎng)圓形，也作馬錢(qián)子藥材用。

密蒙花Buddleja officinalis Maxim. 灌木。枝、葉、葉柄及花序均密被白色星狀絨毛?；ü谧陷郎涟咨?。蒴果橢圓形。分布于中南及西南地區(qū)。

鉤吻（斷腸草）Gelsemium elegans(Cardn．et Champ.)Benth. 全株有大毒。根、莖、葉外用能散瘀止痛、殺蟲(chóng)止癢 。