氣霧劑

氣霧劑類具有以下優(yōu)點(diǎn):

(1)藥物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用與定位作用，尤其在

呼吸道給藥方面具有其他劑型不能替代的優(yōu)勢(shì)。

(2)藥物封裝于密閉的容器中，可保持清潔和無菌狀態(tài)，減少了藥物受污染的機(jī)會(huì)，而且停后殘余的藥物也不易造成環(huán)境污染。此外，由于容器不透明，避光，不與空氣中的氧和水分直接接觸，故有利于提高藥物的穩(wěn)定性。

(3)使用方便，一撳(吸)即可，老少皆宜，有助于提高病人的用藥順應(yīng)性，尤其適用于OTC藥物。

(4)全身用藥可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性，并可避免肝臟的首過效應(yīng)。

(5)藥用氣霧劑等裝有定量閥門，故給藥劑量準(zhǔn)確。

氣霧劑與其他大多數(shù)劑型不同的是:這類制劑的包裝需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，故產(chǎn)品成本較高。此外，作為氣霧劑重要組成部分的拋射劑(主要是氟氯烷烴類)可破壞臭氧層，具有嚴(yán)重的環(huán)境保護(hù)問題，而且在動(dòng)物或人體內(nèi)達(dá)到一定的濃度都可以致敏心臟，造成心律失常。由140多個(gè)國(guó)家簽定的《蒙特利爾條約》要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烴類拋射劑，因此，開發(fā)性能優(yōu)良的非氟氯烷烴類拋射劑面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

氣霧劑可用于局部或全身治療作用。局部治療作用諸如:治療咽喉炎的咽速康氣霧劑、治療鼻炎的復(fù)方萘甲唑啉噴霧劑、治療陰道炎的復(fù)方甲硝唑氣霧劑、局麻止痛利多卡因氣霧劑等;全身治療作用諸如:糖皮質(zhì)激素布地奈德氣霧劑、抗心絞痛的硝酸甘油氣霧劑、解熱鎮(zhèn)痛的吲哚美辛氣霧劑等。

氣霧劑用于多肽與蛋白質(zhì)類藥物的給藥比較引人注目。多肽與蛋白質(zhì)類藥物由于分子量大難以從胃腸道吸收，而且不耐受胃腸道酶的破壞，只能注射給藥，這對(duì)長(zhǎng)期用藥的患者是十分痛苦的。近年來，多肽與蛋白質(zhì)類藥物的非注射途徑給藥進(jìn)展迅速，其中比較成功的就是將其制成氣霧劑、粉霧劑或噴霧劑，通過肺部、口腔或鼻腔給藥。如降鈣素等藥物的鼻腔給藥系統(tǒng)已經(jīng)上市;胰島素的幾種肺部、口腔或鼻腔給藥系統(tǒng)均進(jìn)入了臨床研究階段。

氣霧劑的分類有多種，常見的分類方法有以下幾種:

(1)溶液型氣霧劑:固體或液體藥物溶解在拋射劑中，形成均勻溶液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體或液體微粒狀態(tài)達(dá)到作用部位。

(2)混懸型氣霧劑:固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中，形成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒狀態(tài)達(dá)到作用部位。此類氣霧劑又稱為粉末氣霧劑。

(3)乳劑型氣霧劑:液體藥物或藥物溶液與拋射劑(不溶于水的液體)形成W/O或O/W

型乳劑。O/W型在噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的汽化而以泡沫形式噴出，W/O型在噴射時(shí)隨著

外相拋射劑的汽化而形成液流。

(1)吸入氣霧劑:系指含藥溶液、混懸液或乳液，與合適的拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，經(jīng)口吸入沉積于肺部的制劑，通常也被稱為壓力定量吸入劑。撳壓閥門可定量釋放活性物質(zhì)，藥物分散成微?；蜢F滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。

(2)非吸入氣霧劑:如皮膚和黏膜用氣霧劑。皮膚用氣霧劑主要起保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用。鼻用氣霧劑系指經(jīng)鼻吸入沉積于鼻腔的制劑。鼻黏膜用氣霧劑用于一些蛋白多肽類藥物的給藥方式，可發(fā)揮全身作用。陰道黏膜用的氣霧劑常用O/W型泡沫氣霧劑，主要用于治療微生物、寄生蟲等引起的陰道炎，也可用于節(jié)制生育。

(3)外用氣霧劑:是指用于皮膚和空間消毒的氣霧劑 。

(1)二相氣霧劑:即溶液型氣霧劑，由藥物與拋射劑形成的均勻液相與拋射劑部分揮發(fā)的拋射劑形成的氣相所組成。

(2)三相氣霧劑:其中兩相均是拋射劑，即拋射劑的溶液和部分揮發(fā)的拋射劑形成的液體，根據(jù)藥物的情況，又有三種:①藥物的水性溶液與液化拋射劑形成W/O乳劑，另一相為部分汽化的拋射劑;②藥物的水性溶液與液化拋射劑形成O/W乳劑，另一相為部分汽化的拋射劑;③固體藥物微?；鞈以趻伾鋭┲泄?、液、氣三相。

此外，氣霧劑按是否采用定量閥門系統(tǒng)可分為定量氣霧劑和非定量氣霧劑。其中定量氣霧主要用于肺部、口腔和鼻腔，而非定量氣霧劑主要是用于局部治療的皮膚、陰道和直腸。

氣霧劑概念最早源于1862年Lynde提出的用氣體的飽和溶液制備加壓的包裝。直至1926年，挪威化學(xué)工程師埃里克·羅塞姆(Erik Rotheim)用液化氣體制備了具有現(xiàn)代意義的氣霧劑的原形。

1943年Goodhue用二氯二氟甲烷(商品名F12)作為拋射劑制備了便于攜帶的殺蟲用氣霧劑，這應(yīng)該是氣霧劑發(fā)展過程中最具有實(shí)際意義的重要進(jìn)展。1947年殺蟲用氣霧劑上市，當(dāng)時(shí)需要很厚很重的耐壓容器。隨著低壓拋射劑和低壓容器的開發(fā)成功，氣霧劑成本降低，并迅速發(fā)展起來。20世紀(jì)50年代氣霧劑用于皮膚病、創(chuàng)傷、燒傷和局部感染等，1955年被用于呼吸道給藥。近年來，該領(lǐng)域的研究越來越活躍，產(chǎn)品越來越多，包括局部治療藥、抗生素藥、抗病草藥等。此外，近年來新技術(shù)在氣霧劑中的應(yīng)用越來越多，首先是給藥系統(tǒng)本身的完善，如新的吸入給藥裝置等，使氣霧劑的應(yīng)用越來越方便，病人更易接受。其次是新的制劑技術(shù)，如脂質(zhì)體、前體藥物、高分子載體等的應(yīng)用，使藥物在肺部的停留時(shí)間延長(zhǎng)，起到緩釋的作用。

與氣霧劑類似的劑型有噴霧劑、粉霧劑，本章主要介紹氣霧劑。《中國(guó)藥典》2000年版二部收載氣霧劑6種，《美國(guó)藥典》27版收載20個(gè)品種的氣霧劑和6種拋射劑。

氣霧劑由藥物、附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。

液體、半固體及固體藥物均可以開發(fā)成氣霧劑。除拋射劑外，氣霧劑往往需要添加能與拋射劑混溶的潛溶劑、增加藥物穩(wěn)定性的抗氧劑以及乳化所需的表面活性劑等附加劑。附加劑應(yīng)視具體情況而定。

溶液型氣霧劑，將拋射劑作溶劑，必要時(shí)可加入適量乙醇。有時(shí)為使藥物與拋射劑混溶，亦可加丙二醇、聚乙二醇等有機(jī)溶媒，但應(yīng)注意所加入乙醇、丙二醇等的量對(duì)肺部的刺激性及氣霧劑穩(wěn)定性的影響。必要時(shí)需加入抗氧劑、防腐劑。

混懸型氣霧劑適用于藥物在拋射劑中不溶或溶解度差且無合適的潛溶劑使之溶解的情況?；鞈倚蜌忪F劑相對(duì)于溶液氣霧劑而言，藥物穩(wěn)定性好，但制備要求高?；鞈倚蜌忪F劑常用的輔料有:①固體潤(rùn)濕劑，如滑石粉、膠體二氧化硅等;②表面活性劑，低HLB值的表面活性劑及高級(jí)脂肪醇類可使藥物易分散于拋射劑中，常用的有油酸、司盤85、油醇、月桂醇等，它們同時(shí)可潤(rùn)滑閥門系統(tǒng);③水分調(diào)節(jié)劑，如無水硫酸鈣、無水氯化鈣、無水硫酸鈉的加入使水分控制在300×10-6以下，使用濃度為0.1%~0.5%;④比重矯正劑，如超細(xì)粉末的氯化鈉、硫酸鈉、磷酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、乳糖和硫酸等可調(diào)節(jié)藥物的比重，使之與拋射劑的比重接近。

乳劑型氣霧劑中的乳化劑的選用是比較關(guān)鍵的。乳化劑的選用應(yīng)達(dá)到以下性能:振搖時(shí)即可充分乳化并形成很細(xì)的乳滴;噴射時(shí)能與藥液同時(shí)噴出，噴出泡沫的外觀呈白色、均勻、細(xì)膩、柔軟，并具有需要的穩(wěn)定性。乳化劑可選用單一的或混合的表面活性劑。目前乳劑型氣霧劑多采用水性基質(zhì)為外相，拋射劑為內(nèi)相，近年來這種O/W型氣霧劑的非離子型表面活性劑使用較多。

用于此類氣霧劑的典型非離子型表面活性劑包括:聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦類、脂肪酸酯類和烷基苯氧基乙醇等。除乳化劑外，常常還需要加入防腐劑、香料、柔軟劑、潤(rùn)滑劑等。注意所選的添加劑應(yīng)對(duì)用藥部位無刺激性。

拋射劑(propellents)是直接提供氣霧劑動(dòng)力的物質(zhì)，有時(shí)可兼作藥物的溶劑或稀釋劑。

由于拋射劑的蒸氣壓高，液化氣體在常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓。因此，一旦閥門系統(tǒng)開放，壓力突然降低，拋射劑急劇汽化，可將容器內(nèi)的藥液分散成極細(xì)的微粒，通過閥門系統(tǒng)噴射出來，達(dá)到作用或吸收部位。理想的拋射劑應(yīng)具有以下特點(diǎn):要有適當(dāng)?shù)姆悬c(diǎn)，在常溫下其蒸氣壓應(yīng)適當(dāng)大于大氣壓;無毒、無致敏性和刺激性;不易燃易爆;不與藥物或容器反應(yīng);無色、無臭、無味;價(jià)廉易得。

氣霧劑的容器應(yīng)對(duì)內(nèi)容物穩(wěn)定，能耐受工作壓力，并且有一定的耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力。用于制備耐壓容器的材料包括玻璃和金屬兩大類。玻璃容器的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，但耐壓性和抗撞擊性較差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層;金屬材料如鋁、馬口鐵和不銹鋼等耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥物溶液的穩(wěn)定性不利，故容器內(nèi)常用環(huán)氧樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等進(jìn)行表面處理。在選擇耐壓容器時(shí)，不僅要注意其耐壓性能、輕便、價(jià)格和化學(xué)惰性等，還應(yīng)注意其美學(xué)效果?，F(xiàn)在比較常用的耐壓容器包括外包塑料的玻璃瓶、鋁制容器、馬口鐵容器等。

閥門系統(tǒng)的基本功能是在密閉條件下控制藥物噴射的劑量。閥門系統(tǒng)使用的塑料、橡膠、鋁或不銹鋼等材料必須對(duì)內(nèi)容物為惰性，所有部件需要精密加工，具有并保持適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度，其溶脹性在貯存期內(nèi)必須保持在一定的限度內(nèi)，以保證噴藥劑量的準(zhǔn)確性。閥門系統(tǒng)一般由閥門桿、橡膠封圈、彈簧、浸入管、定量室和推動(dòng)鈕組成，并通過鋁制封帽將閥門系統(tǒng)固定在耐壓容器上。

(1)封帽:其作用是把閥門固定在容器上，通常是鋁制品，必要時(shí)涂以環(huán)氧樹脂薄膜。

(2)閥門桿:是閥門的軸芯部分，通常用尼龍或不銹鋼制成，包括內(nèi)孔和膨脹室。若為定量閥門，其下端應(yīng)有一細(xì)槽(引液槽)供藥液進(jìn)入定量室。內(nèi)孔是閥門溝通容器內(nèi)外的極細(xì)小孔，位于閥門桿之旁，平常被彈性橡膠封圈封住，使容器內(nèi)外不通。當(dāng)撳下推動(dòng)鈕時(shí)，內(nèi)孔與藥液相同，內(nèi)容物立即通過閥門噴射出來。膨脹室位于內(nèi)孔之上閥門桿之內(nèi)。容器內(nèi)容物由內(nèi)孔進(jìn)入此室時(shí)，驟然膨脹，使拋射劑沸騰汽化，將藥物分散，噴出時(shí)可增加粒子的細(xì)度。

(3)橡膠封圈:是封閉或打開閥門內(nèi)孔的控制圈，通常用丁腈橡膠制成，有出液與進(jìn)液兩個(gè)封圈，分別套在閥門桿上，并定位于定量室的上下兩端，分別控制內(nèi)容物由定量室進(jìn)入內(nèi)孔和從容器進(jìn)入定量室。

(4)彈簧:供給推動(dòng)鈕上升的彈力，套在閥門桿(或定量室)的下部，需要質(zhì)量穩(wěn)定的不銹鋼制成，如靜電真空小爐鋼(Cr17Ni12Mo2T)，否則藥液易變質(zhì)。

(5)浸入管:連接在閥門桿的下部，其作用是將內(nèi)容物輸送至閥門系統(tǒng)中，如不用浸入管而僅靠引液槽則使用時(shí)需將容器倒置。通常用聚乙烯或聚丙烯制成。

(6)定量室:亦稱定量小杯，起定量噴霧作用。它的容量決定氣霧劑一次給出一個(gè)準(zhǔn)確的劑量(一般為0.05~0.2mL)。定量室下端伸入容器內(nèi)的部分有兩個(gè)小孔，用橡膠墊圈封住。罐裝拋射劑時(shí)，因罐裝機(jī)系統(tǒng)的壓力大，拋射劑可以經(jīng)過小孔注入容器內(nèi)，罐裝后小孔仍被墊圈封住，使內(nèi)容物不能外漏。

(7)推動(dòng)鈕:是用來打開或關(guān)閉閥門系統(tǒng)的裝置，具有各種形狀并有適當(dāng)?shù)男】着c噴嘴相連，限制內(nèi)容物噴出的方向。一般用塑料制成。

《中國(guó)藥典》2015年版 二部附錄規(guī)定定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確，噴出的霧滴(粒)應(yīng)均勻，吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳含量的均勻性;制成的氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查，確保使用安全;氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明:①每瓶總撳次;②每撳從閥門釋出的主藥含量和每撳從口接器釋出的主藥含量。吸入氣霧劑除符合氣霧劑項(xiàng)下的要求外，還應(yīng)符合吸入制劑(通則0111)相關(guān)項(xiàng)下的要求;鼻用氣霧劑除符合氣霧劑項(xiàng)下的要求外，還應(yīng)符合鼻用制劑(通則0106)相關(guān)項(xiàng)下的要求。

除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。

1.遞送劑量均一性。定量氣霧劑照藥典吸入制劑相關(guān)項(xiàng)下方法檢查，取10瓶供試品測(cè)試，遞送劑量均一性應(yīng)符合規(guī)定。

2.每瓶總撳次。定量氣霧劑取供試品1瓶照藥典吸人制劑相關(guān)項(xiàng)下方法檢查，每瓶總撳次應(yīng)不少于標(biāo)示總撳次。本測(cè)試可與遞送劑覺均一性測(cè)試相結(jié)合。

3.微細(xì)粒子劑量。除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)檢查微細(xì)粒子劑量。照吸入制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法(通則0951)檢查，照各品種項(xiàng)下規(guī)定的裝置與方法，依法測(cè)定，計(jì)算微細(xì)粒子劑量，應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。除另有規(guī)定外，微細(xì)藥物粒子百分比不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。呼吸驅(qū)動(dòng)的吸入氣霧劑應(yīng)對(duì)以上檢查項(xiàng)的操作按各品種的使用說明書進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。

《中國(guó)藥典》2015年版 中，對(duì)于吸入制劑微細(xì)粒子的空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法設(shè)定了第一法雙級(jí)撞擊器、第二法安德森級(jí)聯(lián)撞擊器和第三法新一代撞擊器，對(duì)藥物的空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布進(jìn)行測(cè)定。通過不同層級(jí)粒子的收集和含量的分析測(cè)定，能夠較好地反映微粒的粒徑分布情況。

4.微生物限度。除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

5.每撳主藥含量。按《中國(guó)藥典》2015年版 氣霧劑相關(guān)項(xiàng)下方法檢查，定量氣霧劑的每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%-120%。

6.噴射速率。非定量氣霧劑取供試品4瓶照藥典方法檢查，噴射速率應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。

7.噴出總量。非定量氣霧劑取供試品4瓶照藥典方法檢查，每瓶噴出楫均不得少于標(biāo)示裝量的85%。

8.每撳噴量。定量氣霧劑取供試品4瓶照藥典方法檢查，定量氣霧劑照下述方法檢查。除另有規(guī)定外，應(yīng)為標(biāo)示噴量的80%-120%。凡進(jìn)行每撳遞送劑量均一性檢查的氣霧劑，不再進(jìn)行每撳噴量檢查。

9.粒度。除另有規(guī)定外，吸入用混懸型氣霧劑若不進(jìn)行遞送劑量均一性測(cè)定，應(yīng)做粒度檢查。檢查25個(gè)視野，計(jì)數(shù)，平均藥物粒徑應(yīng)在5μm以下，粒徑>10μm的粒子不得過10粒。

10.裝量。除另有規(guī)定外，非定量氣霧劑做最低裝量檢查(藥典通則0942)，應(yīng)符合規(guī)定。

11.無菌。除另有規(guī)定外，用于燒傷[除程度較輕的燒傷(Ⅰ度或淺Ⅱ度)外]、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必須無菌的氣霧劑，照無菌檢查法(通則1101)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配-→藥物的配制與分裝-→填充拋射劑-→質(zhì)量檢查-→包裝-→成品

(一)容器與閥門系統(tǒng)的處理與裝配

1.玻瓶搪塑

先將玻瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120~130℃，趁熱浸入塑料粘液中，使瓶頸以下均勻地粘上一層塑料液，倒置后于150~170℃干燥15分鐘，備用。對(duì)塑料涂層的要求是緊密包裹玻瓶，萬一爆瓶不致玻片飛濺，外表平整、美觀。

2.閥門系統(tǒng)的處理與裝配

將閥門的各種零件分別處理:①橡膠制品可在75%乙醇中浸泡24小時(shí)，以除去色澤并消毒，干燥備用;②塑料、尼龍零件洗凈再浸在95%乙醇中備用;③不銹鋼彈簧在1%~3%堿液中煮沸10~30分鐘，用水洗滌數(shù)次，然后用蒸餾水洗兩三次，直至無油膩為止，浸泡在95%乙醇中備用。最后將上述已處理好的零件，按照閥門的裝配。

(二)藥物的配制與分裝

按處方組成及所要求的氣霧劑類型進(jìn)行配制。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄清藥液;混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài);乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。將上述配制好的合格藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。

(三)拋射劑的填充

拋射劑的填充有壓灌法和冷灌法兩種:

1.壓灌法

先將配好的藥液(一般為藥物的乙醇溶液或水溶液)在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門裝上并軋緊，然后通過壓裝機(jī)壓入定量的拋射劑(最好先將容器內(nèi)空氣抽去)。液化拋射劑經(jīng)砂棒過濾后進(jìn)入壓裝機(jī)。操作壓力以68.65~105.975kPa為宜。壓力低于41.19kPa時(shí)，充填無法進(jìn)行。壓力偏低時(shí)，拋射劑鋼瓶可用熱水或紅外線等加熱，使達(dá)到工作壓力。當(dāng)容器上頂時(shí)，灌裝針頭伸入閥桿內(nèi)，壓裝機(jī)與容器的閥門同時(shí)打開，液化的拋射劑即以自身膨脹壓入容器內(nèi)。

壓灌法的設(shè)備簡(jiǎn)單，不需要低溫操作，拋射劑損耗較少，目前我國(guó)多用此法生產(chǎn)。但生產(chǎn)速度較慢，且在使用過程中壓力的變化幅度較大。國(guó)外氣霧劑的生產(chǎn)主要采用高速旋轉(zhuǎn)壓裝拋射劑的工藝，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率大為提高。

2.冷灌法

藥液借助冷卻裝置冷卻至-20℃左右，拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入容器中，隨后加入已冷卻的拋射劑(也可兩者同時(shí)進(jìn)入)。立即將閥門裝上并扎緊，操作必須迅速完成，以減少拋射劑損失。

冷灌法速度快，對(duì)閥門無影響，成品壓力較穩(wěn)定。但需致冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多。含水品不宜用此法。在完成拋射劑的罐裝后(對(duì)冷灌法而言，還要安裝閥門并用封帽扎緊)，最后還要在閥門上安裝推動(dòng)鈕，而且一般還加保護(hù)蓋。這樣整個(gè)氣霧劑的制備才算完成。

1.氣霧劑應(yīng)在清潔、避菌環(huán)境下配制。各種用具、容器等須用適宜的方法清潔、滅菌。在整個(gè)操作過程中應(yīng)注意防止微生物的污染。

2.配制氣霧劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)，加入適量抗氧劑或抑菌劑等附加劑。吸入氣霧劑、皮膚和粘膜用氣霧劑均應(yīng)無不良刺激性。

3.吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm下，大多數(shù)的微粒應(yīng)小于5μm。

4.氣霧劑常用的拋射劑為三氯一氟甲烷(F11)、二氯二氟甲烷(F12)和二氯四氟乙烷(F114)等和其它壓縮氣體如二氧化碳、氮?dú)獾?。根?jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用。

5.氣霧劑的容器，不應(yīng)與內(nèi)容物發(fā)生理化作用，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力?？捎貌Ａ炕蚪饘偃萜?，玻璃瓶外壁應(yīng)搪以適當(dāng)厚度的塑料防護(hù)層。金屬容器如內(nèi)涂保護(hù)層，必須保證涂層不能變軟、溶解、脫落。

6.氣霧劑閥門調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的彈簧、閥桿、定量杯和橡膠墊圈等組成部件均不應(yīng)與藥液發(fā)生理化作用，其尺寸精度和溶脹性必須符合要求。 吸入氣霧劑所用定量閥門每次噴射應(yīng)能釋出均勻的霧粒，所釋劑量應(yīng)準(zhǔn)確，局部用氣霧劑所用閥門應(yīng)能持續(xù)噴射出均勻的霧粒。

7.氣霧劑須用適宜方法進(jìn)行漏氣和爆破檢查，確保安全使用。

8.氣霧劑應(yīng)置涼暗處保存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。

9.具定量閥門的氣霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶的裝量、主藥含量、單次噴射劑量或單次噴出內(nèi)容物的總重量。

噴射試驗(yàn):

1.非定量閥門氣霧劑:取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置25+1℃水浴中半小時(shí)，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置25+1℃水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的規(guī)定。

2.具定量閥門氣霧劑:取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量后，不計(jì)重量連續(xù)噴射10次;再按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量，再不計(jì)重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測(cè)出4次噴量。計(jì)算每瓶前后10次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的+20%以內(nèi)。