氯貝丁酯測定法

方法名稱:氯貝丁酯-氯貝丁酯的測定-中和滴定法

應(yīng)用范圍:該方法采用中和滴定法測定氯貝丁酯(C12H15ClO3)的含量。

該方法適用于氯貝丁酯的含量測定。

方法原理:取供試品適量，加中性乙醇(對酚酞指示顯中性)與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)，經(jīng)處理后，以酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于121.4mg的(C12H15ClO3)，計算，即得。

試劑:1. 水(新沸放置至室溫)

2. 中性乙醇

3. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

4. 酚酞指示液

5. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

6. 氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)

7. 鹽酸滴定液(0.5mol/L)

8. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

9. 基準(zhǔn)無水碳酸鈉

儀器設(shè)備:

試樣制備:1. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

配制:取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定:取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏:置聚乙烯塑料瓶中，密封保存;塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

3. 氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)

取澄清的氫氧化鈉飽和溶液28mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定:取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約3g，照上法標(biāo)定，每1mL氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于102.1mg的鄰苯二甲酸氫鉀。

4. 鹽酸滴定液(0.5mol/L)

配制:取鹽酸45mL，加水適量使成1000mL，搖勻，得0.5mol/L鹽酸滴定液。

標(biāo)定:取在270~300℃干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約0.8g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙Ｃ?mL鹽酸滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于26.50mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

5. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

操作步驟:取該品2g，精密稱定，置錐形瓶中，加中性乙醇(對酚酞指示顯中性)10mL與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)20mL，加熱回流1小時至油珠完全消失，放冷，用新沸過的冷水洗滌冷凝管，洗液并入錐形瓶，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。

注1:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

注2:"水分測定"用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量(%)。

參考文獻(xiàn):中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.758-759。

取該品2g，精密稱定，置錐形瓶中，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)10ml與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉液(0.1mol/L)至顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)20ml，加熱回流1 小時至油珠完全消失，放冷，用新沸過的冷水洗滌冷凝管，洗液并入錐形瓶中，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于121.4mg的C12H15ClO3。

酸度取該品2.0g，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)10ml溶解后，加酚酞指示液數(shù)滴與氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)0.15ml，應(yīng)顯粉紅色，對氯酚取該品10g ，加氫氧化鈉試液20ml，振搖提取，分取下層液，用水5ml振搖洗滌后，留作揮發(fā)性物質(zhì)檢查用。上述水洗液并入堿性提取液中，用氯仿振搖洗滌2次，每次5ml ，棄去氯仿液，加稀鹽酸使成酸性，用氯仿提取2 次，每次5ml ，合并氯仿提取液，并加氯仿稀釋成10ml，作為供試品溶液;另取0.0025%對氯酚的氯仿溶液作為對照品溶液。照氣相色譜法〔附錄Ⅴ E〕，用2m玻璃色譜柱，以甲基硅橡膠(SE-30)為固定液，涂布濃度為5%，在柱溫160 ℃測定。含對氯酚不得過0.0025%。

揮發(fā)性雜質(zhì) 照氣相色譜法〔附錄Ⅴ E〕，用檢查對氯酚的色譜條件。取對氯酚項

下經(jīng)堿液洗滌后的該品適量，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，作為供試品;稱取適量，用氯仿稀釋成每1ml 中含10mg的溶液作為預(yù)試溶液，取預(yù)試溶液適量注入氣相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度或進(jìn)樣量使儀器適合測定;取供試品液體注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總峰面積的千分之五。

(1) 取該品的乙醚溶液(1→10) 數(shù)滴，加鹽酸羥胺的飽和乙醇溶液與氫氧化鉀的飽和乙醇溶液各2 ~3 滴，置水浴上加熱約2分鐘，冷卻，加稀鹽酸使成酸性，加1%三氯化鐵溶液1 ~2 滴，即顯紫色。

(2) 取該品，加無水乙醇制成每1ml中含0.10mg的溶液(1)與每1ml中含10μg的溶液(2) ，照分光光度法(附錄Ⅳ A)測定，溶液(2) 在226nm 的波長處有最大吸收，溶液(1)在280nm與288nm 的波長處有最大吸收。

(3) 該品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集494圖)一致。

口服:每次0.25~0.5g，每日3次。

氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板對ADP和腎上腺素導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。它還可延長血小板壽期。可單獨(dú)應(yīng)用或與抗凝劑合用于缺血性心臟病人

作用和用途

能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板對ADP和腎上腺素導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，還可延長血小板壽期。臨床用于缺血性心臟病人。

該品具有酯的性質(zhì)，在堿性條件下與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鉀，再次酸化后，加三氯化鐵水溶液，生成異羥肟酸鐵，呈紫色.

該品具有降血脂作用，用于高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥及混合型高血脂癥等。

降血脂藥。

遮光，密封保存。

氯貝丁酯膠囊

氯貝酸鋁 Aluminum Clofibrate〔Ⅰ〕

(安妥明鋁，氯貝丁酯鋁，降脂鋁，Alufibrate)

【制劑】 片劑:0.125g;0.25g

【藥理及應(yīng)用】 在胃中不分解，對胃無刺激，有腸道堿性環(huán)境中分解為氯貝丁酯而起作用。應(yīng)用同氯貝丁酯

【用法】 口服:1次0.25~0.5g，1日3次。

【注意】 同氯貝丁酯