馬錢苷藥理藥效

馬錢苷(1oganin)屬環(huán)烯醚萜苷類,是山茱萸中的主要藥效成分之一。中國藥典從2005版起將馬錢苷作為中藥材山茱萸的 質(zhì)量控制指標(biāo)之一，規(guī)定其含量不得低于0.6%。其具有對非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能，延緩衰老。有良好的防癌防輻射功效，作為新型抗癌類藥物廣泛應(yīng)用在臨床藥物。有良好的抗炎，抗菌作用，作為常用的中成藥物原料添加。此外還有鎮(zhèn)咳，祛痰等作用。

馬錢苷對大鼠前脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響

湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德市第一中醫(yī)院 冷旺 等人研究，通過探索六味地黃丸3種入血成分馬錢苷、芍藥苷、丹皮酚對大鼠前脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響;通過腎上腺素誘導(dǎo)大鼠前脂肪細(xì)胞,探討該方的作用機(jī)制。方法培養(yǎng)大鼠前脂肪細(xì)胞,在其生長旺盛時(shí)加入腎上腺素,分別加入含馬錢苷、芍藥苷、丹皮酚的培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng),以該細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平作為評價(jià)指標(biāo),以放射免疫法測定細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量。結(jié)果與空白組比較,馬錢苷組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.01）,芍藥苷及丹皮酚對細(xì)胞內(nèi)cAMP水平無明顯的作用。結(jié)論為六味地黃丸主要入血成分之一馬錢苷能降低大鼠前脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,且可拮抗腎上腺素使大鼠前脂肪細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平升高的作用,并使其cAMP含量恢復(fù)到正常水平;馬錢苷是六味地黃丸發(fā)揮藥理作用的主要有效成分之一。

馬錢苷抗糖尿病活性

南京中醫(yī)藥大學(xué) 馬容 等運(yùn)用中藥血清藥理學(xué)方法研究山茱萸活性部位群對高糖致RMC增殖的體外抑制作用，并與總提取物組進(jìn)行比較，優(yōu)選山茱萸防治糖尿病腎病的最佳活性部位群組合，采用四甲基氮唑鹽(MTT)比色法。結(jié)果顯示，山茱萸各有效部位合理組合后，具有不同程度的對抗高糖致RMC的增殖作用，并呈一定程度的量效關(guān)系，初步確定山茱萸總苷配伍多糖為防治糖尿病腎病的最佳活性部位群。另外，還通過對小鼠DN模型整體篩選，研究了山茱萸防治糖尿病腎病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，確定有效部位在藥效靶點(diǎn)上的作用，追蹤活性部位(群)。分離、純化山茱萸中環(huán)烯醚萜總苷、多糖、三萜酸，以環(huán)烯醚萜總苷為基礎(chǔ)將各有效部位進(jìn)行合理組合，以DN模型下的降血糖、降血清尿素氮活性及降低腎指數(shù)為指標(biāo)。并與總提取物組進(jìn)行比較，篩選、確定山茱萸防治DN的有效部位群。結(jié)果顯示。山茱萸各有效部位合理組合后，均能延緩小鼠腎病變的進(jìn)程及降低腎病變的嚴(yán)重程度。其中以山茱萸環(huán)烯醚萜總苷 多糖小劑量組效果最佳。所以。環(huán)烯醚萜總苷 多糖為山茱萸防治DN的最佳活性部位群。

馬錢苷對大鼠前脂肪細(xì)胞增殖與分化的影響

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)等單位的戴冰肖子曾等運(yùn)用原代培養(yǎng)大鼠前脂肪細(xì)胞,以四甲基偶氮唑鹽(MTT)方法檢測馬錢苷對大鼠前脂肪細(xì)胞增殖的影響;以酶組織化學(xué)提取法檢測其對大鼠前脂肪細(xì)胞分化過程中磷酸甘油脫氫酶(GPDH)的影響;以油紅O染色方法檢測其對大鼠前脂肪細(xì)胞分化過程中細(xì)胞內(nèi)脂肪積聚的影響。結(jié)果8,16,32μmol/L的馬錢苷能夠促進(jìn)大鼠前脂肪細(xì)胞的增殖,抑制其分化過程中GPDH的升高和脂肪積聚,作用呈明顯量效關(guān)系。結(jié)論馬錢苷具有促進(jìn)大鼠前脂肪細(xì)胞增殖,抑制大鼠前脂肪細(xì)胞分化的作用。

馬錢苷對免疫系統(tǒng)的影響

山茱萸水煎劑能使小鼠胸腺明顯萎縮，減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的廓清速率，能抑制SRBC 或DNCB 所致小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)和減輕DNCB 所致的接觸性皮炎，但是，它能升高小鼠血清溶血素抗體和血清抗體IgG 含量。同時(shí)發(fā)現(xiàn)山茱萸中的糖類有明顯促進(jìn)免疫反應(yīng)的作用。熊果酸在體外能快速有效地殺死培養(yǎng)細(xì)胞， 使培養(yǎng)淋巴細(xì)胞幾乎完全失去淋轉(zhuǎn)、白細(xì)胞介素生成及LAK 細(xì)胞（淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞）產(chǎn)生的能力；但腹腔注射熊果酸的小鼠上述3 種免疫指標(biāo)均明顯提高，無論體外還是體內(nèi)，合適濃度的馬錢素則對這3 種指標(biāo)均有促進(jìn)作用，高濃度則有抑制作用。山茱萸總苷可抑制T、B 淋巴細(xì)胞增殖， 抑制T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、T 淋巴細(xì)胞膜表面CD3、CD4、CD8 的表達(dá)及提高CD4/CD8的比值；明顯抑制rTNF-A 和rIL-1 誘導(dǎo)ECV304 表達(dá)黏附分

子ICAM-1 和CD44 表達(dá)，并呈明顯的量效關(guān)系；總苷部分對小鼠混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)的抑制效應(yīng)除劑量外， 還與刺激和反應(yīng)淋巴細(xì)胞來源小鼠種系有關(guān)， 推測總苷部分影響主要組織相容性抗原。

馬錢苷抗炎作用

山茱萸水煎劑能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高、大鼠棉球肉芽組織的增生、二甲苯所

致的小鼠耳廓腫脹以及蛋清引起的大鼠足墊腫脹， 并能降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量，證實(shí)了該藥的抗炎效果。發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷不僅能抑制由角叉菜膠所致的大、小鼠非特異性足跖腫脹， 對弗氏完全佐劑所致的免疫性炎癥模型—大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有顯著抑制作用， 這與上述的總苷具有免疫抑制作用是一致的。

馬錢苷其他研究進(jìn)展

山茱萸可減輕自由基對機(jī)體造成的損害，具有較強(qiáng)的抗氧化能力。在Wistar 大鼠頸背部注射D-半乳糖

人為建立衰老模型，模型組大鼠抗氧化能力下降，表現(xiàn)為RBC內(nèi)SOD 活力下降（P<0.05）、脂質(zhì)過氧化作用（LP）增強(qiáng)、RBC內(nèi)Ca2 濃度也顯著上升（P<0.01）。山茱萸給藥組大鼠RBC 內(nèi)SOD 活力、MDA（丙二醛）含量及Ca2 濃度得到有效恢復(fù)。山茱萸體外能殺死腹水癌細(xì)胞。以山茱萸煎劑做實(shí)驗(yàn)，并用正常唾液腺細(xì)胞和精巢細(xì)胞作對照，結(jié)果顯示：山茱萸體外能殺死全部小鼠腹水癌細(xì)胞，對精巢細(xì)胞亦有同樣作用，但僅小部分殺死唾液腺細(xì)胞。對于因化學(xué)療法及放射療法引起的白血球下降，有使其升高的作用。美國加利福尼亞州中醫(yī)研究所和克魯斯醫(yī)學(xué)研究所經(jīng)長期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)山茱萸具有抗艾滋病的功能。

馬錢苷主要制劑

使用到馬錢苷或以馬錢苷為主要指控控制指標(biāo)（或之一）的制劑有 百補(bǔ)增力丸、參桂鹿茸丸、參麥地黃丸、參茸固本片、固本延齡丸、歸芍地黃丸、桂附地黃丸（膠囊）、濟(jì)生腎氣片、金匱腎氣片、六味地黃丸（膏、顆粒）、麥味地黃合劑（片）、明目地黃膠囊、脾腎兩助丸、杞菊地黃合劑、前列舒丸等制劑。以馬錢苷為指標(biāo)的山茱萸提取物分離時(shí)馬錢苷與莫諾苷會(huì)出現(xiàn)粘峰現(xiàn)象，含量較高時(shí)需借助特殊分離方法，比較難以制備，生產(chǎn)廠家較少，原料藥方面以依托山茱萸原料豐富的秦嶺地區(qū)的陜西廠家為主，較高含量的山茱萸提取物比較難以制備，收率較低，導(dǎo)致成本居高不下，工藝開發(fā)存在較大困難，較高含量提取物只有陜西太極華青等數(shù)家企業(yè)能夠生產(chǎn)，產(chǎn)品大部分提供出口，近階段已有部分國內(nèi)生產(chǎn)六味地黃丸的廠家使用精制后的山茱萸提取物，以減小丸劑體積。

hypersil C18 色譜柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動(dòng)相為乙腈-水溶液(15-85)；檢測波長：240 nm；柱溫25 ℃；流速1 mL/min

在此檢測條件下結(jié)果較為準(zhǔn)確、精密度高、重復(fù)性好、易于操作，峰分離效果明顯。

溶解性：水中極易溶解，較少溶于96%乙醇中，微溶于無水乙醇，幾乎不溶于乙醚、乙酸乙酯、丙酮和氯仿。

外觀：高含量單體白色結(jié)晶粉末。隨著馬錢苷含量升高由紅棕色至淺黃色逐漸變淺，為無定型粉末。

高含量單體為純度98%以上,檢測方法HPLC,主要用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究及作為含量測定對照品使用。

來源：來源: Strychnos nux-vomica and Menyanthes trifoliata and other spp

雙層塑料袋外加鋁泊或紙板桶；低溫干燥遮光處。

喬木、灌木、藤本或草本。單葉對生或輪生：花兩性，輻射對稱；雄蕊與花冠裂片同數(shù)而互生；子房上位，通常2室；花柱單生，2裂。

本科約35屬、750種，分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)。我國有8屬、約63種，分布于西南及東部地區(qū)—主要的生藥有馬錢子、鉤吻等。

本科植物大多有毒，主要的化學(xué)成分有：吲哚類生物堿，如士的寧（strychnine）、馬錢子堿（brucine）、異士的寧（isostrychnine）、偽士的寧（pseudostrychnine）等，尚含黃酮類成分和環(huán)烯醚萜苷類苦味成分等 。

2015年，生物學(xué)家宣布，他們從1500萬年前形成的厚重琥珀中發(fā)現(xiàn)了一種已滅絕植物的植株，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)是兩株“封印”在琥珀中的花朵。研究者將其稱為Strychnos electri。專家傾向于認(rèn)為其為馬錢屬植物的一種，但其部分特征也符合菊類植物的屬性。這項(xiàng)研究成果已經(jīng)發(fā)表在《自然植物學(xué)》期刊上。

1986年，美國俄勒岡州立大學(xué)教授喬治·頗伊那進(jìn)行過一項(xiàng)田野調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了500塊化石，含有滅絕植物的兩朵花的化石就在其中?！∫话銇碚f，琥珀中找到的植物化石都是碎片。但這兩株花朵卻異乎尋常地完整。 2100433B